为求仙药线索，一行人抵达统治岛屿的怪物"天仙"之居城。 欲从岛屿生还，死囚与处刑人已不得不携手合作。 与此同时，幕府以"山田浅卫门殊现"为首，下令增派人员登陆神仙乡。 其中竟可见与画眉丸素有渊源的石隐众之身影。 正当画眉丸等人欲尽快寻得仙药逃离孤岛之际，天仙们却拦住了他们的去路—— 围绕仙药的争夺，即将迎来"人类"与"天仙"的全面对决——！！
《鬼眼狂刀》改编自上条明峰于1999年至2006年连载于《周刊少年magazine》的同名漫画。 背着药，穿着太极衣的买药郎中壬生京四郎（小西克幸 配音）因为吃白食被官府悬赏一百文。“赏金侠女“椎名由夜（堀江由衣 配音）为了这一百文追踪京四郎，不负众望，终于成功将他拿下。不巧，在押送途中碰到京四郎原来的仇人找来寻仇，两人对战的时候,京四郎竟然爆发出一个由夜从未见过的陌生人格，而这个陌生人格的主人竟然是斩杀千人的通缉犯——鬼眼狂刀。原来壬生京四郎与鬼眼狂刀“狂”曾经进行过一次决斗，“狂”真正的肉身被封印在寒冰里，而灵魂则附在京四郎身上。故事也由此展开......
作品主角是不太会拿捏与他人之间距离、身材娇小的阿波连同学，以及目标是「交到一百个朋友」、坐在阿波连同学邻座的来堂同学。两人之间的距离以掉在地上的橡皮擦为契机而急速接近，一场青春恋爱喜剧便由此开始。
