在不久的将来，美国爆发了影响了全国的内战，一队记者穿越战线并设法生存下来。
19年后，印第安纳·琼斯（哈里森·福特饰）博士再次启程，旨在将埃克托王国遗失的水晶骷髅头骨归还原地——传说中，归还圣物者将被赐予巨大力量。在琼斯的老友奥克斯发现水晶头骨前，这一切还只是传说。可奥克斯之后却不知何故丧失了心智，并落入苏联特工队的手中。为首的冷酷女间谍艾瑞娜（凯特·布兰切特饰）深深着迷于所谓的神秘力量，她胁迫琼斯一行人与其共同前往亚马逊流域，找寻失落的黄金城埃克托王国。在秘鲁密林，琼斯等人和苏军展开酣畅淋漓的战斗，其间还伴随着沼泽、食人蚁、原始土著攻击等致命威胁，在他们历经千难万险，最终踏入密室的那一刻，世界上最奇异的景象出现了……
讲述一个小镇警察局成为三个人之间不可思议的战场——职业杀手、聪明的新手女警、除了酒吧找不到其他避难所的诈骗犯。
摩西（克里斯蒂安·贝尔 Christian Bale 饰）和法老拉美西斯二世（乔尔·埃哲顿 Joel Edgerton 饰）是情同手足的好兄弟，彼此之间感情十分要好。摩西得到了神的旨意，决心将成千上万的犹太人民从水深火热的生活之中解救出来，他向拉美西斯寻求帮助，然而，这位好友却十分坚决地拒绝了他。不仅如此，拉美西斯还对犹太人进行了惨无人道的屠杀。 为了惩罚拉美西斯的暴行，神在埃及降下了“十灾”，一时间，埃及陷入了混乱与死亡的阴影之中，然而，拉美西斯并没有因此而有所醒悟，最终，他和摩西成为了宿敌。摩西知道何为自己的使命，他带领着四十万希伯来人踏上了漫漫旅途，寻找一片属于他们的家园。
