FPS鼻祖《毁灭战士》曾拍摄过真人版电影，由巨石强森、卡尔·厄本主演，虽然影片中劲爆的第一人称画面非常炫酷，但该片依然评价拙劣，不过随着B社全新重启的《毁灭战士》游戏震惊四座之后，环球正式宣布重启真人版电影，就像《古墓丽影》重启电影那样。
结婚纪念日当天，CIA特工伊芙琳·绍特（安吉丽娜·朱莉 Angelina Jolie 饰）受命审讯一名投案自首的俄罗斯间谍。对方声称自80年代便潜入美国，并且透露有一名间谍大师曾训练数名儿童，将他们培养成间谍送入普通的美国家庭中，伺机刺杀美国总统。令在场所有特工震惊的是，这个俄国人竟指认绍特是这群孩子中的一员。 不顾CIA探员们的阻拦，绍特执意返回家中。经过一番惊险追逐，她暂时逃过昔日同伴的追捕。不久，俄罗斯总统访问美国，绍特再次卷入各种阴谋之中，而她的真实身份也变得愈加扑朔迷离……
故事取材自《西游记》第五十七回“真假孙悟空”，讲述孙悟空中了黄眉老怪的奸计，被关押至一座神秘洞穴之中，法力全失、金箍棒也被收缴。黄眉老怪在这神秘山洞中建立了难以撼动的强大军队，囚禁着各路妖怪，在得力战将牛魔王的帮助下，设立了生死场，让小妖在此拼杀，死了的便夺走其灵力，将灵力灌入泥巴造出了六耳猕猴，试图取代真正的孙悟空，洞穴成了残酷的杀戮战场。六耳猕猴假扮花果山猴子，与孙悟空朝夕相处。孙悟空在洞穴中受尽欺压，曾一度陷入绝望，习惯单打独斗的他被迫与众妖联手自救，在一次次的失败中逐渐悟出“大圣”二字的真正含义。最终，被取走石心的孙悟空涅槃重生，与黄眉老怪决一死战，并率领大家逃离山洞。
在伦敦的某处，沈睡地底多年的喷火巨龙，因地下工程的施工而被唤醒并飞离洞穴，40多年后，巨龙与其繁殖的无数后代占领了地球，人类文明因而被摧毁殆尽，只能躲在废弃城堡的洞穴中，靠未被喷火龙摧毁的农作物为生。 伦敦地区的人类领袖昆恩是一个自小母亲便死于巨龙火舌的孤儿，带领着该区仅存的人类与怪龙对抗；某日，来自外地的美国义勇军官范桑与他的军队前来援助，起初昆恩拒绝外来客的支持，后来才明白原来美国人一样饱受喷火龙摧残之苦，于是两支大军结合力量，计划消灭最早逃出的巨龙皇后，为人类的生存与希望而战。
