第二季将在6个月后加入Chris Carson。克里斯正试图重建他的生活和人际关系，不顾一切地避免几乎把他拖垮的腐败。他正在努力成为一个更好的警察，一个更好的人，最重要的是，对他的女儿蒂莉来说，他是一个更好的父亲。与此同时，还在处理作为夜间反应官的无情创伤……
在 1995 年，艾丝拉发现了一张她在 20 世纪 40 年代拍摄的婴儿照片，于是决定回到 40 年代去寻找她的母亲和家人。尽管艾哈迈德警告她不要篡改时间，但艾丝拉和艾哈迈德还是来到了 1941 年。艾丝拉立即开始寻找母亲，而艾哈迈德意识到他们制造了时间裂缝。此外，哈立德发现了时间旅行，并从 1919 年来到 1941 年，一心想要寻找他对艾丝拉的爱。他的再次出现将会带来更多的混乱。
The fifth-year residents return for the first day of a year that will make or break their careers: Meredith faces the consequences of tampering with Derek's clinical trial and is terminated at the hospital; April tries to step up to the plate as Chief Resident in the wake of a giant sinkhole in the middle of Seattle; and Cristina and Owen are still at odds over their drasticall...
第三季的焦点重回到活跃于街头的Barksdale团伙，同时也将视角扩展到政治领域。此外，本季当中引入Hamsterdam这一新支线剧情，以探讨在部分人烟稀少的街区对非法毒品交易及卖淫的「事实性」合法化会有怎么样的潜在积极作用。这种做法在阿姆斯特丹和其他欧洲城市取得了积极成果，减少了市内的街头犯罪。这些都是对早先情节的延续。
如何把女友校园毒贩那里赢回来？对于莫瑞兹来说，答案显而易见：卖更棒的迷幻药。在卧室里，莫瑞兹与好友伦尼一起在网上开始贩毒，并出人意料地大获成功。不久后，意外成为毒贩的他们遇到了毒品行当最常见的问题：满足市场需求、品质控制，最重要的是不被抓到。《如何在网上卖迷幻药》是一个现代故事，讲述了失恋、友情的起起落落以及成长过程中所面临的阻碍。
