这部惊悚剧以瑞典斯德哥尔摩为背景，公园里发现了一名受过虐待的小男孩的尸体，侦探警司珍妮特·基尔伯格主导这次谋杀案调查。当侦探与冷漠的检察官和官僚警察打交道时，又发现了两名被肢解的儿童尸体，证实了连环杀手的存在。当基尔伯格向治疗师索菲亚·泽特伦德寻求帮助时，这些女性的个人生活和职业生活交织在一起，她们了解到这些谋杀案是瑞典社会中阴险邪恶的明显证据。
复仇者联盟以及随后影响深远的纽约之战，让外星人和超能力者不再是坊间传说的秘密。纽约之战过后，世界格局即将重新洗牌，野心家们则蠢蠢欲动，神盾局面临前所未有的挑战。在此危急关头，一度传闻死于纽约的特工菲尔·科尔森探员（克拉克·格雷格 Clark Gregg 饰）“复活”，吸纳了身怀绝技的格兰特?沃德（布雷特·道顿 Brett Dalton 饰）、梅琳达·梅（温明娜 Ming-Na Wen 饰）、莱奥·菲兹（伊恩·德·卡兹泰克 Iain De Caestecker 饰）、盖玛·西蒙斯（伊丽莎白·亨斯屈奇 Elizabeth Henstridge 饰）以及来自黑客构成的民间团体涨潮组织的斯凯（科洛·本内特 Chloe Bennet 饰）加入进来。 他们以一己凡人之力，投入到各种匪夷所思且疑云重重的危险事件的调查中去……
继将好兄弟Wilson的爱车开进旧情人Cuddy的客厅后，备受伤害的House终于在等待假释的看守所内找到了新的刺激。当然，编剧没有忘记为House安插新的小朋友进行调教：这次被House征服的是具有一副混血面孔的美丽女医生Adams。 House在新剧集里再次展现了惊人的天赋。过人的观察力、大胆的推理、剑走偏锋的行事风格和神乎其技的查体功底一览无遗。曾在Hopkins训练过的高材生Adams医生态度也从开始的倨傲转向惊奇，并最终成为House式行动的追随者。 本集的病例依旧稀有。与往常不同，House这次并没有充沛的医疗资源可加利用，诊断完全依靠最原始的手段。一名年轻男子在狱中相继出现了关节痛、发热、皮疹等症状，Adams起初认为是淋病，但House以更有说服力的红斑狼疮推翻了Adams。不过患者的表现远不止这么简单，该男子被烟草熏黄的手指和接下来...
