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第四季开始，艾美奖得主Uzo Aduba饰演新主角，治疗专家Brooke Taylor医生。她将在诊疗中面对多元化的三位病人，与此同时也在与自己的问题作斗争。
Joel Kinnaman将饰演Adam。他是主角医生Brooke时分时合的男友，现在再次出现，让Brooke的生活变得更加复杂。
Anthony Ramos饰演Eladio，病人之一。他是一个有钱人家里成年儿子的家庭护理。
Liza Colón-Zayas饰演Rita。她是Brooke结交已久的知心朋友，给了Brooke很多支持。但Rita在经历了一场改变人生的损失后，也在抗争着自己的心魔。
John Benjamin Hickey饰演Colin。原本是魅力十足的富豪，后来成了一名白领罪犯，最近刚出狱的他需要面对自己生活中方方面面的变化。
Quintessa Swindell饰演Laila。Brooke的客户之一，多疑又叛逆的一名青少年，竭力想要在家人的殷切期盼中找到属于自己的身份。

恰逢1993年2月28日发生在卡梅尔山的悲剧事件30周年之际，本剧聚焦于韦科灾难的余波：对大卫教派幸存成员的审判和本土恐怖分子蒂莫西·麦克维的崛起。这部五集的限定剧还为美国民兵运动的升级提供了更广泛的背景，这为俄克拉荷马城爆炸案和1月6日美国国会大厦的袭击埋下 了伏笔。

在第一季结尾中，Jaha自愿留在太空中，换来方舟部分人成功降落到地球上的好消息。但百子们却在成功引爆驻地打败地表人后，被抓到气象山的隔离区中……Bellamy和Finn也在与地表人的打斗中生死未卜。 　　而这一季的故事就从气象山、原方舟人和其他地球人种展开来。