第四季开始,艾美奖得主Uzo Aduba饰演新主角,治疗专家Brooke Taylor医生。她将在诊疗中面对多元化的三位病人,与此同时也在与自己的问题作斗争。Joel Kinnaman将饰演Adam。他是主角医生Brooke时分时合的男友,现在再次出现,让Brooke的生活变得更加复杂。Anthony Ramos饰演Eladio,病人之一。他是一个有钱人家里成年儿子的家庭护理。Liza Colón-Zayas饰演Rita。她是Brooke结交已久的知心朋友,给了Brooke很多支持。但Rita在经历了一场改变人生的损失后,也在抗争着自己的心魔。John Benjamin Hickey饰演Colin。原本是魅力十足的富豪,后来成了一名白领罪犯,最近刚出狱的他需要面对自己生活中方方面面的变化。Quintessa Swindell饰演Laila。Brooke的客户之一,多疑又叛逆的一名青少年,竭力想要在家人的殷切期盼中找到属于自己的身份。
在 1995 年,艾丝拉发现了一张她在 20 世纪 40 年代拍摄的婴儿照片,于是决定回到 40 年代去寻找她的母亲和家人。尽管艾哈迈德警告她不要篡改时间,但艾丝拉和艾哈迈德还是来到了 1941 年。艾丝拉立即开始寻找母亲,而艾哈迈德意识到他们制造了时间裂缝。此外,哈立德发现了时间旅行,并从 1919 年来到 1941 年,一心想要寻找他对艾丝拉的爱。他的再次出现将会带来更多的混乱。
Neal Caffrey(马修?波莫 Matthew Bomer 饰)是一个英俊迷人的犯罪大师,4年前因为一宗伪造国债案被联邦调查局的死对头Peter Burke(蒂姆?迪凯 Tim DeKay 饰)送进了监狱。Neal因为挚爱Kate(萝丝?拜恩 Rose Byrne 饰)的突然离去,毅然选择了在刑满释放的前夕逃狱。Peter在当天就抓捕了Neal,为此Neal的刑期又多追加了4年。Neal为了自由也为了早日找到Kate他顺利利用自己犯罪大师的优势成为了FBI的特聘顾问,并且成了死对头Peter的搭档,俩人合体屡破奇案。Neal由于戴着GPS脚铐,行动受到限制,所以他暗地里让自己的老搭档Mozzie(威利?加森 Willie Garson 饰)帮他寻找Kate的下落。扑朔迷离的真想慢慢展开,一切充满了阴谋的味道。