本片讲述了洛杉矶警察局巡逻老将雷•曼德尔和新警察尼克•霍兰德在追捕两名逍遥法外的杀手时度过的一个难忘的夜晚。两名杀手作案后逍遥法外，并在寻找更多的目标，曼德尔和霍兰德必须在这座充满危险的城市中战斗。随着夜幕的降临，曼德尔和霍兰德开着警车在洛杉矶危险的街道上徘徊。虽然只有几层薄薄的金属和玻璃的保护，但是他们依旧在与时间赛跑，寻找失踪的女孩
在第一部《边境杀手》电影事件发生三年后，这部续集在德克萨斯州的美墨边境附近开幕。随着一名恐怖分子试图通过卡特尔贩毒集团从墨西哥偷渡到美国失败后自爆和之后在堪萨斯城发生的自杀式炸弹袭击，美墨边境的毒品战争升级，联邦特工马特·格拉弗（乔什·布洛林饰）与善变的亚历杭德罗（本尼西奥·德尔·托罗饰 ）重新开始了合作。
意外杀手重出江湖，这次他必须击败世界上最顶尖的杀手，保护黑手党老大的不孝子，拯救他唯一的朋友的生命，并与他的疯狂“父亲”重新建立起关系。
