一群性格各异的少男少女因重疾在医院相识。本着“我命由我不由天”的信念，“癌症初体验”的程晖和“病娇三好生”路语晴，在“重症钉子户”铁哥的倡导下抱团取暖，用乐观的精神和戏谑的态度干翻病魔。纵使提前几十年经历了人生的巨变，但少年们用他们独特的青春气息和乐观精神，感染着身边的人——患有卵巢癌的酷飒女痞子丽总、孤独症的沉默少年天然、以及因对抗霸凌而成为植物人的糖糖……在苦涩的现实中寻找幸福，在青春的陪伴下期待明日有晴天。
幸福嫁到万家庄，婚礼上，妹妹被“闹婚”受辱，情急之下，幸福砸伤了村支书万善堂的儿子万传家。一波未平一波又起，村里建保健品厂，要征用幸福婆家的耕地，幸福勇敢与万善堂对簿公堂，最后得到合理补偿。幸福生孩子大出血，万善堂组织村民献血，救了幸福的命，幸福万分感恩。不料，她之前寄出的举报信却引来了纪检人员，万善堂生气发病，引起村民的众怒，幸福俩口子不堪压力，进城打工。在城市生活中，幸福和丈夫冲突不断，婚姻亮起红灯。幸福回乡办民宿，带火了万家庄的旅游产业。不料，保健品厂污染案发，幸福再披战袍，带领村民跟利益集团勇敢抗争，赢得了大家的尊重和拥护，万善堂主动让贤，幸福当选万家庄新的带头人。
