在第一部《边境杀手》电影事件发生三年后，这部续集在德克萨斯州的美墨边境附近开幕。随着一名恐怖分子试图通过卡特尔贩毒集团从墨西哥偷渡到美国失败后自爆和之后在堪萨斯城发生的自杀式炸弹袭击，美墨边境的毒品战争升级，联邦特工马特·格拉弗（乔什·布洛林饰）与善变的亚历杭德罗（本尼西奥·德尔·托罗饰 ）重新开始了合作。
意外杀手重出江湖，这次他必须击败世界上最顶尖的杀手，保护黑手党老大的不孝子，拯救他唯一的朋友的生命，并与他的疯狂“父亲”重新建立起关系。
人贩集团的触角遍布东南亚、欧洲、美国等地，将无知少女从欠发达地区拐走并迫使她们出卖肉体。美国警察尼克·卡西迪（道夫·龙格尔扮演），在家人遭到欧洲黑帮杀害后，决定为他们复仇，一路追杀到泰国。联手泰国警察（托尼·贾扮演）清剿并复仇该黑帮组织，但同时，他的家人、爱人与自己也陷入巨大危机，他们能否联手捣毁这个人贩集团呢...
中国香港和美国洛杉矶同时发生了导致严重后果的黑客入侵事件，中国政府和美国联邦调查局决定联手，找到事件的真相。经过调查，黑客在犯罪过程中使用了远程访问工具，而程序的编写者是一位名为尼古拉斯（克里斯·海姆...
阿伦（邓光荣 饰）和阿天（周润发 饰）自小在澳门街头流浪长大，两人相依为命，情比兄弟，立志要闯出一番天地。就在二人终于出人头地，风生水起的时候，阿伦却因杀了黑帮老大高老四（谢贤 饰）的手下而在泰国遭到追杀。与此同时，阿天在儿时经常玩耍的修女院旧址，遇到了童年的玩伴卡希（夏文汐 饰），两人互生爱慕，订下终身。卡希希望阿天在结婚后转做正行，二人一起离开澳门，去香港生活。就在阿天准备和阿伦告别之时，高老四对阿伦的追杀愈演愈烈。大难当前，兄弟二人最终又会何去何从……
