一奶同胞的兄弟洪达和洪宇同属于卡尼亚军方的秘密猎毒小队，在执行东南亚边境扫毒任务时，被狡猾的大毒枭贡泰偷袭，即将成为父亲的洪达为掩护弟弟洪宇牺牲，洪宇背负巨大的创痛回到家中，无法面对一对孤儿寡母，加盟...
在第一部《边境杀手》电影事件发生三年后，这部续集在德克萨斯州的美墨边境附近开幕。随着一名恐怖分子试图通过卡特尔贩毒集团从墨西哥偷渡到美国失败后自爆和之后在堪萨斯城发生的自杀式炸弹袭击，美墨边境的毒品战争升级，联邦特工马特·格拉弗（乔什·布洛林饰）与善变的亚历杭德罗（本尼西奥·德尔·托罗饰 ）重新开始了合作。
一位罗波那后裔因其唯一的摩托车被一位“现代罗波那”夺走用于选举集会，而被卷入冲突。这场起初微不足道的不公，很快便升级为一场为了自尊与尊严而战的激烈斗争。
人贩集团的触角遍布东南亚、欧洲、美国等地，将无知少女从欠发达地区拐走并迫使她们出卖肉体。美国警察尼克·卡西迪（道夫·龙格尔扮演），在家人遭到欧洲黑帮杀害后，决定为他们复仇，一路追杀到泰国。联手泰国警察（托尼·贾扮演）清剿并复仇该黑帮组织，但同时，他的家人、爱人与自己也陷入巨大危机，他们能否联手捣毁这个人贩集团呢...
