该剧讲述了明初时期朱元璋的第四子燕王朱棣自幼随军历练,浴血沙场,经过朝堂与宫闱的洗礼,逐渐成长为一名杰出的政治军事家,最终开创了“远迈汉唐”的永乐盛世的故事。
不同于长剧和一般的短剧,《乘龙怪婿2》每集为一个独立的故事,无论观众从哪集开始看都不会觉得突兀。每集的名字也极为搞笑,如“超级壮男,想壮就壮,壮得漂亮”、“头文字龟”。