故事发生在位于美国密西西比州的一座小镇之中，这是一座民风非常闭塞的小镇，每个人都有着自己的生活和秘密，互不干涉，也很少往来。约翰（乔什·斯图沃特 Josh Stewart 饰）和罗熙（艾丽克斯·埃索 Alex Essoe 饰）是一对生活在小镇上的夫妻，罗熙有一个爱好，那就是用望远镜从窗户往外偷看，哪知道自己的这一小小的举动竟然会为自己招来致命危机。 一次偶然中，罗熙在望远镜中撞破了邻居的黑暗秘密，当约翰回到家中时，等待着他的只有空空如也的屋子，罗熙失踪了。通过种种的蛛丝马迹判断，罗熙的失踪和邻居有着千丝万缕的关联，摸索到了邻居家的约翰发现了一间隐秘的地下室。
香港出租车夜晚拉客常常遇鬼，比如夜车司机林中发（古天乐饰）就差点载一女鬼（罗兰饰）前往荃湾，而同事“快车长”（雷宇杨饰）却遇见某女扮鬼诈骗，随后又载真女鬼前往和合石火葬场。嗜赌成性的林中发收工后被追债上门，为躲赌债不得已携妻子（李蕙敏饰）和儿子安仔搬入阴阳路上某廉价大屋，却发现房中闹鬼，吓得安仔夜夜哭泣不停。林中发向屋中鬼魂（吴毅将饰）赌咒发誓，若帮他畅通财路，便愿将自己所有一切分半同享。第二日，林中发发现屋中出现一组神秘数字，从此他所向披靡，逢赌必胜；但林中发没想到的是，屋中鬼魂要分的不仅是他的财富，还有他的妻子和儿子…… 本片是《阴阳路》系列的第五部作品。
