该剧根据墨书白小说《长公主》改编。故事中，大夏朝的长公主李蓉（赵今麦 饰）与当朝首辅裴文宣（张凌赫 饰）梦回华年，由仇人变闺蜜，闺蜜变成有情人。他们彼此信赖，彼此成全，终于破镜重圆，一起搞事业，一起发现真相，一起发现爱。
1960年元旦宋春玲收养孤儿男婴，取名孙小虎，并刻香木虎符给他。小虎后被拐卖，挣扎中香木虎断为两半。小虎改名季得生（郑国霖 饰演），与女孩唐招弟相恋，上医大前赠虎头与招弟定情，招弟却被迫嫁人。医大同学尹会娟（杨恭如 饰演）抛弃同班男友陈雁鸣追求得生……
扬州城出了两桩让人津津乐道的婚事，一桩是城北杜家的小姐杜冰雁要嫁入林州首富齐府，一桩是城东武师的女儿李玉湖要嫁给圣宠正隆的将军。两家不仅同天嫁女，还为置办了相同的嫁衣和相同的花轿。可这泼天富贵和高门荣宠的背后却另有隐情，齐三公子病染沉疴，命不久矣，将军袁不屈杀人为业，毁城为功，还克死过两位正妻。两位小姐都在为各自的苦命暗自悲泣。出嫁那天，两支送亲队伍同时出城，途中突然大雨倾盆，两路人马涌到同一座仙女庙内避雨。两新娘在庙内因相同苦命惺惺相惜结拜为 姐妹。忽传强盗来袭消息，慌乱中，新娘竟上错了花轿。侠女入了宅院，同三少爷在嬉笑怒骂间将诡计阴谋全盘推翻；闺秀进了战场，与将军在刀光剑影中斗智斗勇虐得悍男俯首称臣。 于是，阴错阳差引出了两段曲折离奇，纵横交错的爱情故事，成全了两对情意绵绵的恩爱夫妻和幸福生活。
经过一番辛苦耕耘，青年编剧邓家齐（杜淳 饰）的才华总算开花结果，而他和娇妻贺飞儿（马伊琍 饰）也即将迎接一个新生命的到来。在这期间，老妈（刘莉莉 饰）的更年期似乎变本加厉，丈母娘时不时煽风点火，而孩子出生后的巨大挑费和先心诊断也让这对坐吃山空的小夫妻心慌不已；好哥们苗知喻（赵正阳 饰）踌躇满志，渴望筹拍续集再闯江湖，虽早早和女友王心颖（陈思斯 饰）扯证，却迟迟不办酒席，令盼孙心切的双方老人焦急烦恼；没正行的蒋鹏飞（于嘉萌 饰）总算开了一家小店，却总搞些歪门邪道的东西，恋爱道路更是状况不断，坎坷多难。 已经长大成人的三个好哥们，朝着理想的生活各自迈进……
生活给的考验还在继续，欢乐颂小区22楼的五个女生，也迎来了事业、生活以及情感上新的挑战和机遇。叶蓁蓁开始了与戴维的爱情，两人非常合拍，但一心扑在科研上的她还是不可避免地被卷入各种工作上的非议和两个家庭的拉锯中；方芷衡终于走出过去的阴影，但性格也逐渐改变，22楼这个热闹的团体激发了她内心柔软的一面；朱喆一再遭到上级的打压，但她相信天无绝人之路，这个社会多的是可供平常人发光发热的领域；何悯鸿还在经历着更多的挫折，她在男友的影响下，和22楼的女生渐行渐远；余初晖把更多精力投入工作，终于走出了毕业以来的迷茫。22楼就仿佛一个避风港，这五个女孩之间虽然也会有争执和质疑，但更多时候却能够互相理解和关怀，彼此给予帮助，真诚交换意见，携手面对生活里的大小困难，各自收获成长与蜕变。
