清末民初，富商林家被一夜灭门，后林家独女林梦辰辗转被卖到不义富商黄家，给家中过世的儿子冥婚，梦辰即将被活埋之际，杀手组织血祭堂的头号杀手晓生，正好接到任务灭杀黄家，阴差阳错间救下梦辰。梦辰目睹了晓生杀人的整个过程，不仅没有害怕，还将执行任务的晓生视作恩人，叶晓生决定将林梦辰带在身边，从此兄妹相称此生护她周全。转眼十年过去，晓生为了让“妹妹”有个良好的成长环境，一直活在双重身份中，他在家中、在梦辰面av前是商人叶掌柜，做些洋行的买卖营生。在梦辰看不见的暗处，仍是血祭堂的头号杀手。但晓生不知道的是，自己呵护十年，单纯天真的妹妹梦辰，竟然摸清了自己的底细，还暗中加入血祭堂，成为了自己的女徒弟—新人杀手谷雨。
北京老街玉雕艺人李天顺（任重饰）为保护一只寓意国运昌隆的翡翠石榴，在街坊们的鼎力协助下，与几个“朝代”的邪恶势力相抗争，经历了数不清的艰难曲折与灾难，甚至面临家破人亡。但他始终没有屈服后退。他相信邪不压正，相信国运昌隆那一天迟早会来。他用老街特有的坚韧与倔强，保护住了国宝，保护住了牛街的尊严。与此同时，无论京剧演员杨尚德（李进荣饰），李连璋（辛一饰）；拉骆驼的丁广源，卖烤肉的马德山，还是古董商人金兆吉，礼拜寺里的满文奎，尤其是一介女流黄禾香等。面对一场又一场的国难，皆不失为艺之德；为商之道；为人之根本。展现出了千年牛街特有的历史文化底蕴。从老街走出去的共产党员丁毓岚最终回到了老街，她为老街人带来对未来的期盼与希望；为黎明前的老街点燃了一盏明灯。
同样自称千杯不醉的江路（董又霖 饰）让刘雅礼（林昕宜 饰）尝到了棋逢对手的滋味，更令她久违地当场“醉倒”，“宿醉”醒来，刘雅礼发誓要找到江路，却发现神秘男江路竟是刘雅礼素未谋面的新老板！“千杯不醉”的背后似乎也另有隐情……
周筱风是东立医院心内科副主任医师，他性格内敛，工作生活严格自律，是科主任白及和院领导的重点培养对象，是心内科的骨干。他与性格直率冲动的心外医生林逸成为冠脉小组的搭档，两人医疗理念不同，分歧很大。林逸也是刚入职不久，之前在西立医院只专注做手术，缺少与同事的交流和协作，他的直属领导兼老师曹诺亚认为这不利于他成长，因此推荐他去东立医院新成立的心脏中心工作。周筱风的妹妹方筱然为了追求自己的理想，也为了缓和哥哥与母亲的关系，考入东立医院成为心外重症监护室医生。三个人在治病救人的过程中，由不理解、对峙到相互欣赏、扶持，成为了很好的工作伙伴。
在别人眼中，郝雨（鲁照华 饰）是狐狸精是毒蛇，用美貌和心机欺骗、诱惑季知节（樊治欣 饰）给警方传递情报，而季知节却一次次在她的温柔陷阱里沦陷，帮她掩护任她摆布，一次比一次更信任她。 但别人不知道的是， 季知节明知郝雨是警司养女，是线人……即使她欺他，骗他，恨他。他还是会一次又一次义无反顾地救她，信她，爱她，甚至愿意付出生命，幻想有朝一日和她长相厮守。 可白不容黑，正必压邪，幻想只能是幻想。这场法与理，情与欲，爱与恨纠缠的倾城虐恋之下，她，始终执着于复仇。他，始终执迷于她。
本剧讲述了少年陈家栋因父母在马来亚发现日军人体实验秘密惨遭灭口，被作为活批托付侨批局送回泉州。十二年后，他为寻真相重返南洋，与批局兄妹林明舒，林望舒并肩揭露罪行，守护记载同胞苦难的名单与家信。在动荡年代里，几人以侨批为纽带，周旋于敌人之间，传递的不止银信，更是烽火中的信念与深情。最终，陈家栋继承遗志，奔走于南洋与故土之间，在国仇家恨中成长为一名守护家园与历史的批脚。
