1988年，刑警卫国平（张译 饰）在追捕连环谜案的行动中目睹战友牺牲，而凶手却逃跑了，此事成为卫国平的心结。八年后，宁江市发生了骇人听闻的凶杀案，此时卫国平已成长为成熟的刑警队长。他在带领队员调查的过程中相继破获了不少相关案件，但是凶杀案始终充满疑云，并且很多线索与八年前的连环谜案有关，这些发现让卫国平振奋但也成为他后来判断案情的阻碍。在案件的推进过程中，一个庞大的犯罪集团逐渐浮出水面……
财阀家族乖乖女乔念（吉舒亦 饰）坠楼后身体被夺走，她附身于江泽宸（张景昀 饰）身上，他们如果7天之内找不回乔念身体就会魂飞魄散，于是被鬼妻附体的江泽宸开启一场寻找乔念消失的身体的历程。
故事讲述了主人公李善德（雷佳音 饰）在同僚的欺瞒之下从监事变身“荔枝使”，被迫接下一道为贺贵妃生辰、需从岭南运送新鲜荔枝到长安的“死亡”任务，荔枝“一日色变，两日香变，三日味变”，而岭南距长安五千余里，山水迢迢，这是个不可能完成的任务。为保女儿李袖儿余生安稳，李善德无奈启程前往岭南；与此同时，替左相寻找扳倒右相敛财罪证的郑平安（岳云鹏 饰）已先一步抵达岭南。各自身负重任的郎舅二人在他乡偶遇，意外结识胡商商会会长阿弥塔（那尔那茜 饰）、空浪坊坊主云清（安沺 饰）、胡商苏谅（吕凉 饰）、峒女阿僮（周美君 饰）等人，还遭遇岭南刺史何有光（冯嘉怡 饰）和掌书记赵辛民（公磊 饰）的重重阻拦。双线纠缠之下任务难度飙升，他们将如何打破死局、寻觅一线生机？
该剧分为《九阴真经》《东邪西毒》《南帝北丐》《五绝争锋》四个单元。《九阴真经》单元讲述了海商之女梅若华，少时遭奸人灭门，自此背负血海深仇。她因缘际会拜师桃花岛，从此改名梅超风，并与师兄陈玄风暗生情愫。梅超风一心想修习绝世武功复仇，误以为黄药师私藏《九阴真经》不愿传授，梅陈二人情根深种，定情盟誓，决定携手盗取经书，叛逃出岛。二人练成九阴白骨爪，黑风双煞，一战成名，却注定无法长相厮守。《东邪西毒》单元讲述了黄药师、欧阳锋，两个初涉江湖之怪人，一个逍遥近似仙，一个天真如孩童，亦敌亦友，亦正亦邪，他们用自己的规则打破江湖秩序，掀起一场云谲波诡的乱世纷争。《南帝北丐》单元讲述了逃婚出宫的大理世子段智兴与丐帮弟子洪七一见如故，乌蛮女子依火误将洪七当作和亲对象，一场乌龙成就命定缘分。洪七因缘际会习得神功，成为丐帮帮主，昔日父辈深仇却引兄弟反目，“一阳指”对上“降龙十八掌”，石破天惊 ！《五绝争锋》单元讲述了绝世武功秘籍《九阴真经》重现，引江湖厮杀，少女葭兰意外成为寻经“活地图”，遭各路人马穷追不舍，更结识黄药师、欧阳锋、段智兴与洪七等当世高手。众人约定华山论剑，天下第一者得《九阴真经》，最终全真教王重阳力压群雄。此时幕后黑手现身，一场捍卫武林正义的决战就此引发。
故事发生在北宋末年间，辽军大批入侵中原，皇帝昏庸用将不当，至使败仗不断，百姓生活无靠流离失所。岳飞（黄晓明 饰）在替父守孝期间，到三朝元老韩肖胄（卢映 饰）府上做护院，他边教授武艺，边涉猎军事政治，师爷赵九龄对他器重有加，认为他是大可造就的宋朝大将军。不久，金兀术带兵南侵直逼汴梁，岳母姚氏（郑佩佩 饰）送子出征，临行前在岳飞背上刺上“精忠报国”四个大字。此时，钦宗登基，朝中赵构（丁子峻 饰）与秦桧（罗嘉良 饰）形成两派，赵构主战，秦桧主和。主战首领人物宗泽（卢勇 饰）设下比武擂台，征召大江南北为国效命英才，小梁王（刘恩佑 饰）受人唆使，在擂台上斩杀各方江湖武士，岳飞及时赶到，枪挑小梁王......
上世纪三十年代的粤省花城鱼龙混杂，隶属于神秘组织“黑锋”的首席教官林昊，为脱离组织控制在一次任务中假死逃脱，以医生的身份藏匿于城郊的吴家诊所，准备开始重新生活，但种种际遇却再次将他拖入漩涡中心。行医期间，林昊与叛逆的新人女警何心欣邂逅，他的身份也引起了何心欣的怀疑。随着花城各路案件的并发，林昊和何心欣的交往逐渐密切，两人在互相试探中情感升温，而他们处理的种种案件之间的关联，都指向二十年前一场阴谋之下的瘟疫冤案，有关林昊的身世之谜也隐藏其中，真相呼之欲出……林昊决定再次站出来，携手女友何心欣，花城商会掌门人庄羽，海归西医小少爷曾帆，冷艳卓绝的女杀手冷月寒，以及诊所护士吴若蓝一同探寻真相，但对手始终暗藏背后，势力强劲，像一个黑洞欲将他们卷入深渊……
