在天地之间，数千年的沧海桑田孕育了无数神秘的族群。妖魔为了满足自身贪欲，侵蚀人类世界，而在这动荡的环境中，部分人类诞生了拥有特殊能力的存在。其中，画皮师以其神奇的画笔能力著称，能够化腐朽为神奇，重塑人的容貌和身份。画皮师自古以来都传承着一师一徒的古老秘技。 故事的核心围绕着最后一代画皮师方祭（蔡俊涛 饰）及其徒弟穆一骞（芮伟航 饰）。他们游历四方，行医救人，却在龙湖镇卷入了一宗扒皮灭门案件。穆一骞因误会被抓入衙门，方祭则在调查过程中救下了唯一的幸存者珊瑚（尹玲 饰），并遇到了同样调查此案的捉妖师梁佑言（赵威霖 饰）。随着案件的深入，方祭发现这一系列事件竟然与三十年前的一段秘密往事息息相关。原来，背后的凶手竟是一个依靠食人脸皮维持容貌的妖。这一发现引发了一场人与妖之间的正邪大战，也揭示了隐藏在案件背后的更深层次的阴谋和秘密。
一颗心脏，竟藏了三个人的秘密。一句“数到三”，竟埋下了命运隐秘的伏笔。 舞蹈老师战玉梅（惠英红 饰）深陷丧子之痛，陌生男孩余景阳（张宥浩 饰）意外闯入了她的生活，给她带来了莫大的安慰。然而，她恍然发现，自己苦苦追寻儿子何一帆（黄子弘凡 饰）的那颗心脏，现在正跳动在余景阳的胸口，所有的“巧遇”竟全是精心的设计。当真相的利刃划破假象，曾经的温情又能否抵挡命运的残酷？
清朝乾隆年间一起国子监监生失踪案，十四岁神童马钧在号舍考试时神秘失踪，顺天府府尹王成霖负责调查马钧下落，而就在王成霖查案期间，与马钧同场考试的监生却意外被杀使得案情更加扑朔迷离。
