故事发生在90年代的纽约，结束研究生学业后，梦想成为作家的乔安娜（玛格丽特·奎利饰）被玛格丽特（西格妮·韦弗饰）雇佣为助手，后者是J·D·塞林格（J.D.Salinger）的文学经纪人，以保守和老派著称。乔安娜白天在一间豪华的木镶板办公室里工作，晚上和她信仰社 会主义的男友在布鲁克林一间破旧的公寓里过夜。她的主要工作内容是处理塞林格大量书迷的邮件。当细细阅读来自世界各地令人心碎的信件时，她不愿意用格式化和没有人情味的回复去搪塞书迷，并冲动地开始带着自己的感情回复邮件。这些邮件既幽默又感人，乔安娜在借用伟大作家的声音说话时，同时探索着属于自己的声音。
产房里，电视台女记者曾雨桐（左小青 饰）准备要采访孕妇吴静，虽然后者明知胎儿可能患有先天疾病，仍决定生产。这个决定令雨桐甚为不解，她认为这个决定对婴儿并不公平。产后，母子平安，消息传来，雨桐逐渐理解了这对夫妻。雨桐的男友志轩（吴奇隆 饰）是一家国际公司的经理，业务非常繁忙。他们都是孤儿，志轩先天父母双亡，而她是由曾嬷嬷（叶童 饰）抚养的孤儿。由于年迈劳累，嬷嬷生病住院，雨桐急忙打车去和男友汇合。她坐的出租车司机（范伟 饰）有一个患有自闭症的孩子，在父子对话中，雨桐陷入了回忆之中。在志轩的陪同下，雨桐见到了病卧在床的嬷嬷，并意外从她手中得到了两张车票。据嬷嬷推测，这就是雨桐生身父母当时留下的证据，雨桐于是跟志轩一同踏上了寻访亲人之路……
霍华德（威尔·史密斯 Will Smith 饰）是一名事业有成的广告公司经理，和妻子艾米（凯拉·奈特莉 Keira Knightley 饰）结婚多年，两人共同抚养这一个可爱的小女儿。一场意外夺走了小姑娘的生命，也导致了这个幸福家庭的破碎，艾米选择了离开霍华德。接二连三的打击让霍华德陷入了绝望之中，无暇顾及公司里的事情，他整日埋首写信，这些信的收件人是“爱”、“时间”和“死亡”。 公司的竞争对手找到了霍华德，希望能够收购他的广告公司，这意味着公司里的每一个人都将因此而得到一大笔钱，但霍华德拒绝了这一要求，依然沉浸于写信之中。霍华德的决定惹恼了公司里的几个同事，他们决定联手策划一个阴谋来证明他们的老板已经疯了。
一桩残忍凶案悄然发生在偏远的西部村寨，憨包汽修工宋老二被警方推为首要疑凶。这让本来萍水相逢的三人：憨包汽修工宋老二、落魄古惑仔王友全、夜总会领班董小凤命运彼此牵连在一起，在荒蛮西部上演了一场充满嬉笑怒骂的黑色逃杀。
香港督察符永琳（吴毅将）因贪污罪被廉署检控，在押往法庭时被同党救出，混乱中更有一名高级督察被杀。符逃往大陆后，勾结当地流氓械劫银行并肆意杀人，被国家列作一号通缉犯。 当年曾被徐屈打成招而逃往内地的辉（张国梁）和祥偶然重遇符，遂矢志报复。可惜二人报复不成，反而被符追杀，幸得卡拉OK公关桑妮（钟淑慧）出手相救，而辉亦与桑妮日久生情。岂料桑妮原来是女警，与特警小红（张兰英）分别混入卡拉OK调查符。直至桑尼获知湖南帮计划在广西偷运枪械，才联合辉前往残灭符，最后一切也在一幢大厦内解决。
