影片根据真实事件改编。
研究近东古代神话的年轻学者艾拉，在古董店购得一尊神秘陶罐后，家中接连遭遇诡异事件：物品莫名移位、深夜听见低语、家庭成员出现幻觉与精神崩溃。随着调查深入，她发现陶罐封印着古代美索不达米亚神话中的灾厄“拉比苏（Rabisu）”—— 这是一种以恐惧、精神错乱为食的无形恶魔。拉比苏不直接血腥杀戮，而是通过侵蚀心智、制造幻觉，让受害者在绝望中自我毁灭。艾拉必须在自己与家人彻底沦陷前，破解诅咒本源，驱散这只来自远古的恶魔。
家族女族长哈丽雅特在95岁母亲离世后突发怪病，言行癫狂诡异，状态每况愈下。四个早已疏远的子女接到消息，纷纷赶回老宅照料。旧日的积怨与隔阂在同一屋檐下不断发酵，随着母亲的状态愈发反常，兄妹四人逐渐意识到，眼前的病症绝非普通的老年痴呆。尘封的家族秘密被一点点揭开，被唤醒的远古邪灵寄居在母亲体内，以复仇的姿态向子女们步步紧逼，整座老宅彻底沦为被诅咒的囚笼。
多年前被父亲莫名逐出家门的少女明如，在听闻妹妹美玉被邪灵缠身、日渐衰弱的消息后，重返家族传承百年的染坊。她本想修复亲情、照料妹妹，却不料自己的归来仿佛唤醒了沉眠的诅咒，染坊内接连发生诡异的死亡事件。随着调查深入，母亲惨死的真相、祖辈为保家业签下的血腥契约逐一浮出水面，整个家族都被卷入世代血债的复仇漩涡，邪灵的力量在染缸与布匹间不断滋长壮大。
偏远闭塞的科卡洛克村突发连环诡杀，所有男性死者均下体溃烂、死状狰狞，现场只留诡异巫术印记。全村陷入恐慌，人人都说是百年前被虐杀沉塘的怨灵冲破封印，回村血债血偿。专案组深入荒村查案，一边撞见层出不穷的灵异异象，一边挖出村落世代掩埋的黑暗原罪。死亡人数持续飙升，线索反复反转，所有人都困在人鬼难辨的死局里：到底是复仇怨灵血洗全村，还是有人借鬼之名，把整座村落变成了自己的屠宰场？
故事聚焦奉命奔赴浣熊市的医疗速递员布莱恩（奥斯汀·艾布拉姆斯 饰），意外深陷全城失控的病毒浩劫。浣熊市彻底沦陷，异变怪物横行肆虐、嗜血猎捕，身陷末日绝境的他，能否在这场惊魂噩梦中突围求生，搏出一线生机？
