该剧讲述了女主柯滢（蔡文静 饰）为保护自己和家人，与不法势力斗智斗勇，并联合为警方办案提供线索的外卖小哥小武（刘凯 饰），暗中搜集封氏集团犯罪证据，历经重重困难，协助警方终以正义战胜邪恶的故事。
宇文靖轩将受储君之位时，得知被囚的唐知落现身城外别院，他明知是圈套仍连夜闯机关救人。失忆的唐知落因身中灭魂钉晕倒，宇文靖轩与别院面具主人交易后将她带回王府。失忆的唐知落对宇文靖轩既陌生又熟悉，周旋于他和宇文嘉之间，还因宇文嘉的挑唆怀疑前者。立储大典生乱，身陷险境的宇文靖轩仍拼死护着已与宇文嘉结盟的唐知落。逃亡中，唐知落偶遇神秘小女孩恢复记忆，方知自己是神族后裔，身负辅佐宇文靖轩造福百姓的使命。
崂山太清宫，书生舍命守护白牡丹花妖香玉，人妖殊途遭道士阻挠，书生惨死花下。香玉跪求东岳大帝，获三世转世之约。第一世，她转世为秀女甄婉入宫寻得皇帝，却遭并蒂红牡丹与太后构陷，帝妃双双殒命。第二世，她成庶女瑶光，与盲眼侯爷谢均豪再续前缘，却因侯府阴谋误会爱人，大婚之日刺杀对方后自刎。第三世，江南孤女沈离与状元蔡谦重逢，联手揭露丞相灭门贪腐罪行，终得皇帝赐婚。历经四世生死磨难，白牡丹与转世书生终得愿得一心人，白首不相离。
九十年代初，东安市，重案六组成立前夕。省厅刑警曾克强因专案调入地方重案组，接手牺牲的战友刘华生前未竟的调查。大曾背负误解，一面融入新团队，一面暗中追查真相。东安市的犯罪势力暗流涌动，赵氏集团少东家赵彬以采砂船走私起家，贿赂官员，暴力垄断，为掩盖罪行接连杀害知情人。大曾以卧底姿态周旋，季洁以正面突破反制对方挑衅。在与赵氏集团周旋的过程中，六组成员接连并肩破获了连环爆炸复仇案，河道碎尸烹煮案，矿难骗保诈尸案，仙人跳杀人案，幽灵船惨案，神秘美女公路劫车案等奇案。
万古仙王苏无病（完颜洛绒 饰）与上仙林宁雪（王俊笔 饰）历经三百年等待，在仙界大婚之际遭天道阻挠，林宁雪为护苏无病魂归天地，二人携手坠入轮回。千世后，苏无病在现代樊城觉醒记忆，恰逢林宁雪为救父被迫嫁入顾家。他于婚礼现场抢婚，凭借觉醒的灵力对抗顾氏集团的迫害，结识了等候万年的老仆叶天邈、医圣之孙女叶小暖（杨倩倩 饰）等助力。期间，苏无病不仅要治愈林父的奇毒，应对顾家的步步紧逼，还要破解天道对林宁雪记忆的禁制。历经寻仙大会拔得仙王剑、力战冷血剑等危机后，二人最终打破天道规则，解除轮回宿命。故事结尾以一场啼笑皆非的抢婚闹剧收尾，却在虚实交织中揭示：跨越万年的守护，终究抵不过平凡相守的真谛。
温玉浓（戴燕妮 饰）为查清温家灭门真相，假借身份进入秦家，却与三年前的爱人秦恪闻（代高政 饰）再度相逢，任务频频受阻。秦恪闻抱着复仇的目的归来，发誓要揭开温玉浓爱情骗子的面目。两人针锋相对，却在两人一次次的周旋之中，情意更浓。
以苏可为代表的援藏医疗队进驻西部藏区藏安县中心医院。挂职副县长的扶贫干部常征分管医疗、扶贫工作。西部藏区地处高原，因病致贫是当地人民摆脱不了贫困的主要原因，这里是扶贫攻坚战中最坚固的堡垒。苏可、常征带领着像桑吉、路昕这样的90后代培生，在当地藏医杰布、年轻企业家何维等人的协助下，克服重重困难，以坚韧不拔的扶贫精神，在医疗、医药领域给予少数民族、贫困地区人民的帮扶和关怀。他们不仅帮助当地人民彻底脱贫，而且共同创建了多种类藏文化产业和藏药材种植基地，最终走向了绿色致富之路。
