立身江湖三十几年的江南拳王七盟主因帮朝庭剿匪有功,被御赐横匾"擎天一柱".本打算举行挂匾仪式时宣告退隐江湖,却不想到收到一封挑战飞刀书信,内容写着"荣誉容易 拳王不易 南七盟主擎到果真一柱"署名居然是不服人.他不得不改变初衷,决定会一会江南七省的虎豹龙蛇鹰五大拳王后再作打算...
日本室町时代中叶，当权的幕府威信锐减。野心勃勃的醍醐景光（中井贵一饰），为了成就霸业，而将尚未出生的儿子百鬼丸献祭给48个魔神，他和妖怪定下约定，取走了包括眼、耳、口、鼻等在内的48个器官。 一出生就缺少器官部位的百鬼丸，被抛入河中，后来为医生养父（原田芳雄饰）所救，替他制作了义眼、义肢等补足了身上缺失，并命名为百鬼丸（妻夫木聪饰），抚养他长大。为了摆脱自己被诅咒的命运，夺回身体的每一个部分，百鬼丸向占有自己器官的48个魔神宣战，离家踏上征战之旅。 在寻找魔神的旅途上，百鬼丸遇到了自称“侠盗”的多罗罗（柴崎幸饰），为了得到百鬼丸手中的宝剑，多罗罗跟随他一起踏上旅程。
天豪集团主席病逝, 其子天接管一切, 天施计欲把义兄铲除, 杰逃亡至菲律宾, 得蔡收留为杀手. 一次任务失败, 杰和蔡被帮会追杀. 其时天豪集团被手下Ray所吞占, 杰查出他们被追杀实为Ray在背後操纵, 决定回港助天向Ray开战.
迈阿密狡猾的商人卡特（科尔•豪瑟 Cole Hauser 饰）利用自己的贸易公司做幌子，暗中进行着国际洗钱活动。虽然FBI对他监视已久，但是卡特平日十分小心谨慎，几乎与世隔绝，所以一直没找到他的犯罪证据。FBI获悉了卡特十分喜欢地下赛车，是当地飞车党的头目。为了获得他的 犯罪证据，只好找上一集中成功破获洛杉矶飞车党劫车案的布赖恩（保罗•沃克 Paul Walker 饰）重新出山。布赖恩凭借出色的车技、和飞车党一起进行犯罪活动很快就赢得了卡特的信任，并和他成了好朋友。同时，另一名同为飞车党卧底的女警梦妮卡（伊娃•门德斯 Eva Mendes 饰）闯进了布赖恩的生活，布赖恩不知不觉中爱上了梦妮卡。梦妮卡已经获得了不少卡特的犯罪证据，但是她和卡特之间的暧昧关系却说不清道不明。
