不同于长剧和一般的短剧，《乘龙怪婿2》每集为一个独立的故事，无论观众从哪集开始看都不会觉得突兀。每集的名字也极为搞笑，如“超级壮男，想壮就壮，壮得漂亮”、“头文字龟”。
该剧改编自作家冯唐的小说《十八岁给我一个姑娘》，以秋水为首的一群少年为主线，讲述了他们之间有关友谊、爱情的故事
讲述身份悬殊的五人被迫住在无单客栈21天，21天后配对成功的男女将成亲，在此期间各种怪事频出，相继出现从未见过的物品，甚至是会出现错乱的记忆，直到众人发现真相，原来他们五人竟是仿生人，而他们生活的古装世界一切规定，皆是制作人赵凯旋制作一档古装恋爱综艺节目，所有的现代人都通过屏幕观察他们的感情生活的故事。
从小在福利院相识的劳冬冬（韩乐瑶 饰）和姜逸（李若天 饰），因命运弄人而失联。多年后，劳冬冬意外在职场遇到已是CEO的姜逸，却遭其冷遇。一场酒后的诅咒竟令姜逸的公司破产，两人再次相遇，姜逸假扮破产寄居劳冬冬家。沈妍（谭雅月 饰）的归来，带来了新的风波。沈妍误会劳冬冬与姜逸的关系，争执中，宋以明（李泽宇 饰）的介入，使宋以明和沈妍两人渐生情愫。姜逸的真挚行动最终融化了劳冬冬的心。
