该剧以今日上海一场无情的企业之争为背景，讲述了在上公馆这座老洋房中发生的一系列爆笑且充满悬疑的故事。赖声川介绍，在情节发展过程中，除了随时加入编排当下即时热点事件，也会将中国传统节日、节气等各种庆祝活动融入其中，全剧共100集，每集相对独立却又有主线串联，剧情中81个老物件串联的背后是一个完整的故事。
项云峰出身东北贫寒小山村，为给重病的奶奶寻求活路，他孤身北上，想凭一己之力逆天改命。 可江湖险恶，人心叵测，所有钱被一夜骗光。他崩溃企图寻死，却被神秘老江湖救下。自此，项云峰从“散土”做起，正式踏入盗墓江湖。
1934年末，红军营长钟华在湘江战役后临危受命，需要携带关键军事情报突围送达红军主力部队，却在突围途中遭遇敌军炮火，地图与电台损毁，钟华右腿中弹负伤。他与百战老兵老烟袋、少年通讯员小豆子一同艰难转战，偶遇对军队满怀戒备的苗家医者苏半夏。在生死考验之中，苏半夏目睹红军的担当，放下隔阂，以医术和山地向导的身份加入小队。高智商的白军对手阎枭步步追踪围猎，小队接连遭遇封锁围剿、伤病恶化等多重危机。众人以智慧与意志突破层层围堵，成功传递关键情报、助力主力红军顺利突围，用热血与牺牲诠释长征路上“永不掉队”的信仰与坚守。
以元气励志少女“周想想”和禁欲系篮球大神“顾晗”浪漫专一的爱情故事为主线，辅以青春、热血、梦想等多重元素，讲述了周想想和顾晗由欢喜冤家进阶成为恋爱教材的高甜故事。
