该剧以真实的故事为原型，紧贴人民群众,围绕“资源枯竭型城市转型”这一主题展开故事。 上世纪末贵州万山特区，因汞资源枯竭而面临绝境。第三代汞矿人冯白杨，抱着极强的责任感和使命感，试图转型以重振汞矿辉煌，但最终难敌国企改革大潮，二万职工陷入绝境。2008年又遇百年难遇凝冻灾害，万山人的心降到了冰点，冯白杨带领万山干部群众感恩奋进、艰苦奋斗，一产、二产、三产三辆马车齐头奋进，以科技创新、绿色发展为前提，实现转型发展，使一个资源枯竭的城市浴火重生，创新发展梦想成真。
统领十二星座的方氏一族是当今世界上最强大的家族，而本该继承统领之位的狮子座万适存（白澍 饰）却遭到了方太太的陷害，她派出刺客企图除掉万适存，并且大力扶持自己的儿子方天泽（肖战 饰）上位。 一晃眼多年过去，超能星学院迎来了一位转校生程芝儿（王玉雯 饰），哪知道这个可怜的女孩初来乍到就因为得罪了天秤座会长李亚当（彭楚粤 饰）而遭到了同学的排挤，不仅如此，她和方天泽、霍贝贝（徐晓璐 饰）三人亦陷入了复杂的三角关系之中。幸运的是，程芝儿在校园之中遇见了并不知道自己身世的万适存，后者向她伸出援手，甚至为了她而参加了“超能之星”的比赛。在赛场上，万适存和方天泽相遇了，这命运般的邂逅使得历史的车轮再度转动了起来。
不同于长剧和一般的短剧，《乘龙怪婿2》每集为一个独立的故事，无论观众从哪集开始看都不会觉得突兀。每集的名字也极为搞笑，如“超级壮男，想壮就壮，壮得漂亮”、“头文字龟”。
讲述了1950年前后，在上海新中国第一代公安战士与蒋介石特务企图颠覆新中国而斗争的故事，故事围绕一位拥有高智商但在旧社会并不得志、在新中国得到自新并成长的旧时期小警察与一位经验丰富的中共老特工联手搭档展开。
