《大西南剿匪记》是根据毛泽东特赦的贵州布依族美貌女匪首程莲珍的真实事件改编的。
本剧讲述了1950年全国各地解放后，贵州黔东南的土匪依旧占山为王为害百姓，其中以名为郑幺妹的女土匪为首的一伙匪帮，袭击新建的人民政权，杀害无辜乡民，我西南解放大军动用十万兵力对川贵地区进行全面剿匪，土匪帮被大部围歼，郑幺妹潜逃，终被抓获。上报中央后得到毛主席的批示，予以宽大处理
同样拥有姣好面容的夏以沫（潘时七 饰）和金元满（沈梦辰 饰），却俨然是天上地下有着巨大差距的天使和丑小鸭。夏以沫自幼在富庶的家庭成长起来，现为某出版社资深编辑，名牌衣服和包包配上超凡脱俗的气质，让她成为所有女人欣羡和嫉妒的对象。反观金元满，父亲负债累累，其本人空洞无味却又觉得爱情最上，结果在爱情道路上受尽挫折。对人生极度绝望的金，意外发现当初父母报错了孩子，而另一个被抱错的偏偏是她最讨厌的夏以沫。顺利实现人生大逆转的金堂而皇之来到隶属夏家的出版社上班，并想方设法排挤夏，试图讨得英俊主编何岸（俞灏明 饰）的欢心。 而同样遭受打击的夏以沫，则只有咬紧牙关，再度活出属于自己的精彩人生……
