韩桂茹在插队时与安国庆相恋，后被其无情抛弃，从而跳河自杀。命是救回来了，但是终身不能再生育。四十年后，韩桂茹在户外排练时中暑，被闺蜜吴英送至附近的“夕阳红乐园”休息。二人发现“夕阳红乐园”的老板正是安国庆。如今的安国庆虽然实现了年轻时的理想抱负，却尝尽了“众叛亲离”的滋味。安国庆现在的心愿有三，一是弥补韩桂茹的痛苦，二是求得老友许慕的原谅，三是找到自己失散的女儿。
从小在福利院相识的劳冬冬（韩乐瑶 饰）和姜逸（李若天 饰），因命运弄人而失联。多年后，劳冬冬意外在职场遇到已是CEO的姜逸，却遭其冷遇。一场酒后的诅咒竟令姜逸的公司破产，两人再次相遇，姜逸假扮破产寄居劳冬冬家。沈妍（谭雅月 饰）的归来，带来了新的风波。沈妍误会劳冬冬与姜逸的关系，争执中，宋以明（李泽宇 饰）的介入，使宋以明和沈妍两人渐生情愫。姜逸的真挚行动最终融化了劳冬冬的心。
电影《七十二家房客》轰动一时，著名粤剧演员文觉非在电影里扮演的大反派“太子炳”深入民心，其余的经典角色如“三六九”等也脍炙人口，里面的一些台词更成为广东地区的流行俗语。而周星驰也在他的作品《功夫》里对《七十二家房客》的主场景和主要角色进行了艺术加工，向这部经典影片致敬。 新改编的《七十二家房客》主要讲述解放前40年代里广州西关一栋三层楼的大杂院里，“包租公”太子炳、“包租婆”八姑和七十多家房客交织所发生的许多妙趣横生、让人忍俊不禁又发人深省的故事。
