长宁郡主楚紫芊醒来时，竟变成了林尚书之女林嫣（何适 饰），坐在嫁给七皇子赵擎（管栎 饰）的婚轿上。世人皆认为七皇子与长宁郡主青梅竹马，不曾想楚紫芊竟称七皇子不仅拒婚羞辱她，还将她毒杀。老天给了这次机会，楚紫芊定会用林嫣的身份进行复仇。
1925年，湖南醴陵的杨氏家族，长子杨立仁（黄志忠 饰）本是个教书先生，心思细腻，足智多谋；唯一的女儿杨立华（张恒 饰）自幼念书，个性独立有主见，是新女性的代表；小儿子杨立青（孙红雷 饰）虽生性顽劣叛逆，但为人勇敢正直。立仁起初受革命思想影响加入国民党，后入黄埔军校当教官，立青也碰巧在此时进入黄埔军校学习，并结识了共产党籍黄埔政治教官瞿恩（孙淳 饰）一家。立青不仅将瞿恩当作精神导师，更对瞿恩的妹妹瞿霞（柯蓝 饰）萌生了爱意。国共两党的关系不断变化，三兄妹的命运发生了突变，立青和立仁更是反目成仇。在那动荡的年代，血浓于水的亲情、革命理想以及纯洁的爱情将何去何从？《人间正道是沧桑》获第28届中国电视剧“飞天奖”一等奖、第十五届亚洲电视大奖、第十六届上海电视节最佳电视连续剧金奖等多项大奖。
