在一个寂静的夜晚，荒郊野外，娱乐圈二线女星田净植（吴倩 饰）驾驶的汽车和迎面而来的货车相撞。诡异的是，货车上搭载着一具棺材，净植的血流到棺材里，居然让躺在里面的人复活了！那个人名叫薛灵乔（金泰焕 饰），是一个不会生病也不会受伤的“基因突变人”。他行走人世四百多年，一百年前遭人陷害放干了身体里的血，随后被关在棺材里。薛灵乔救助了昏迷的田净植，此后几经周折更住到了后者的家里。 突如其来的男友让田净植不知所措，而围绕薛灵乔的阴谋和秘密也逐渐浮出水面……
上海女孩夏缘是一家知名品牌的销售部主管，事业稳定后的她向交往了三年的男友宋航宇提出结婚时，但他失踪了。夏缘打听到宋航宇去了澳洲，于是放下一切给自己一年的时间前往澳洲寻找宋航宇。另一边在上海与夏缘有过节的郝未来，因父亲企业破产，被父亲安排到澳洲打工磨炼。在上海生活的外地95后女孩叶思琪和从小在上海长大的乔彬闪婚闪离，一时头脑发热想要追寻新生活的叶思琪也踏上了澳洲之旅，为离婚后悔的乔彬追随叶思琪的脚步跟着来到了澳洲，四人在阴差阳错下相识并且结伴上路。这一年，四人去到农场，游艇租赁公司，酒庄，游乐场等多个地方打工，四人从彼此有矛盾到最后的形影不离，最后夏缘彻底放下过去，与郝未来携手迎接新生活，郝未来也在夏缘的陪伴下接受破产并且重新振作创业，而叶思琪和乔彬在这一年慢慢磨合，重新又走到了一起。
《能耐大了》是2017年网剧《林子大了》的续集之作，不仅在剧情和人设定上延续了前作，在制作上也有升级。
