《乘龙怪婿4》延续前3部紧扣时事、借古讽今的风格，人物命运发生的戏剧性变化是该武德训因一文钱的失误而下台，沦为一心奋发的打工族；贾发为缴银两保"公爵"称号而四处找钱；尚下九当上了镇官却志大才疏；贾夫人无意中得到深厚内功四处发威……一系列喜剧反差也随着人物命运的变化而产生：武德训平民身份和官腔的反差、尚下九贵为镇官与小市民习气的反差、万金尤富婆身份与长舌妇本质的反差等等。而貂蝉的新对手，东北青年冬豪冲也将登场，进入客栈当伙计，与美女老板貂蝉展开一段迂回而浪漫的爱情。
已过不惑之年的单身中医大夫杨光，偶然结识了“丧夫”白富美张娜，二人互生情愫，杨光决心好好照顾张娜和她腹中的孩子。不料订婚典礼之上，张娜的已故前夫白金却惊悚现身，原来这一切都是张娜为了报复白金出轨而编造的谎言。白金要求张娜净身出户，杨光将其接回家照料。与此同时，杨光青梅竹马的师妹杜茯苓婚姻生出变故，离家出走投奔杨光，杨光以一颗博爱之心同时照顾着两个孕妇，三人之间的感情也变得十分微妙，杨光的幸福究竟会落向哪方？
本剧讲述了警察朱骁因追查721投毒抛尸案，导致身患抑郁症的恋人自杀身亡，丢失了警察初心，陷入彷徨，但仍然砥砺前行，最终破除迷茫，查清恋人之死真相，实现了自我治愈和自我拯救，重拾警察信心的故事。
1990年前后，移民美国成为许多国人的梦想，艺术家尤甚。 北京音乐家王起明（姜文）与妻子郭燕（严晓频）来到神往很久的美国不久，美好梦想即遭遇打击，几番挣扎终没做成艺术家的王起明消沉一段时间，成为商人，并在短短几年积累了可观财富。但陡然回头，他发现失、得实难计算：智慧与美貌并存的阿春（王姬）虽然成了他的红颜知己，郭燕却也跑去了他生意上的最大竞争对手David（Robert Daly）的身边。其后他的女儿宁宁（马晓晴）来到美国，完全无法理解他与郭燕的选择，更是将阿春视作仇敌，渐渐地，她开始以他与郭燕亦无法接受的美国式放纵来将他们报复。
