十五年后，东北长白山区老农刘老根已经回家安心养老，龙泉山庄全部交给刘大奎管理，没料想早已搬进城里住的大辣椒带着儿子药丸子回乡探望刘老根，并央求刘老根在山庄帮其找份工作，刘老根也借此机会再回山庄，却突然发现山庄经营情况已大不如前，更可气的是儿子刘大奎串通孙女刘珊珊及韩世信餐饮部长等中层干部一起蒙骗自己也隐瞒山庄的真实情况，刘老根决定重返山庄，再次主持大局，将山庄重整旗鼓，从此也发生了一系列啼笑皆非的故事。
统领十二星座的方氏一族是当今世界上最强大的家族，而本该继承统领之位的狮子座万适存（白澍 饰）却遭到了方太太的陷害，她派出刺客企图除掉万适存，并且大力扶持自己的儿子方天泽（肖战 饰）上位。 一晃眼多年过去，超能星学院迎来了一位转校生程芝儿（王玉雯 饰），哪知道这个可怜的女孩初来乍到就因为得罪了天秤座会长李亚当（彭楚粤 饰）而遭到了同学的排挤，不仅如此，她和方天泽、霍贝贝（徐晓璐 饰）三人亦陷入了复杂的三角关系之中。幸运的是，程芝儿在校园之中遇见了并不知道自己身世的万适存，后者向她伸出援手，甚至为了她而参加了“超能之星”的比赛。在赛场上，万适存和方天泽相遇了，这命运般的邂逅使得历史的车轮再度转动了起来。
不同于长剧和一般的短剧，《乘龙怪婿2》每集为一个独立的故事，无论观众从哪集开始看都不会觉得突兀。每集的名字也极为搞笑，如“超级壮男，想壮就壮，壮得漂亮”、“头文字龟”。
