林蕙兰（陈炜 饰）的丈夫在一场意外中不幸身亡，年仅一岁的女儿婷婷亦下落不明，几乎在瞬间，林蕙兰失去了一切。之后，绝望而又痛苦的她和丈夫的好友夏鹏飞（张晨光 饰）走到了一起，殊不知婷婷流浪到了山区，改名换姓被称为明珠（李沁 饰）。 一晃眼二十二年过去，明珠凭借着自己的智慧和努力从山区返回了城市，恰好来到了夏鹏飞所在的公司应聘，并且遇到了曾经青梅竹马的伙伴李超（韩栋 饰），李超深深的爱慕着明珠，却三番五次的遭到了后者的拒绝。夏鹏飞的公司表面看来家大业大，但实际上早因为资金的空缺而濒临破产的边缘。
陆依依（王姿允 饰）是一个超级理性的女人，生活中的大小事宜全部在计划表之内，每日按部就班的完成，绝对不会发生节外生枝的意外。这样固执而又死板的个性让陆依依至今感情生活一片空白，男人们对她敬而远之。随着年岁的增长，陆依依的父亲开始着急了，为了稳定父亲的情绪，陆依依登录了婚恋网站，决定替自己找一段不需要投入感情的“契约婚姻”。 一个名为欧阳宇飞（郭晓冬 饰）的男人出现在了陆依依的视线中，他逢人便称自己是自由撰稿人，实际上却连一篇稿件都没有发表过。而欧阳宇飞征婚的理由，只是不想再留在母亲身边啃老了。这样的两个人一拍即合，开始了他们的“婚姻生活”，很快，一连串的麻烦的问题接踵而至。
电影《七十二家房客》轰动一时，著名粤剧演员文觉非在电影里扮演的大反派“太子炳”深入民心，其余的经典角色如“三六九”等也脍炙人口，里面的一些台词更成为广东地区的流行俗语。而周星驰也在他的作品《功夫》里对《七十二家房客》的主场景和主要角色进行了艺术加工，向这部经典影片致敬。 新改编的《七十二家房客》主要讲述解放前40年代里广州西关一栋三层楼的大杂院里，“包租公”太子炳、“包租婆”八姑和七十多家房客交织所发生的许多妙趣横生、让人忍俊不禁又发人深省的故事。
