《百妖谱》第四季动画故事讲述，桃天带着小和尚磨牙、小狐妖滚滚和 桃都老邻居柳公子一起继续为了寻找失踪的百妖谱而云游四方， 在途中遇到暗刀、百知、风果、孰湖、枫生、趸鱼六个妖怪，为妖怪治疗各种疑难杂症的故事。
闫月出回到故乡工作，在入职的公司里认识了新的朋友，在一次进入XY密室馆游玩密室游戏后，他发现自己被密室馆的老板许爱幽所吸引。然而，这却是他陷入一个又一个诡异密室幻境的开始。与此同时，随着闫月出与许爱幽的接触，越来越多的事件接连发生在闫月出的身边，这些事件甚至将他的朋友也卷入其中。闫月出在破解密室与寻找事件黑手的过程中逐渐触碰到了当年那段被隐藏的事件真相……
时空之隙开启，书院众人来到了现代课堂，新课堂新老师新朋友，可爱的小伙伴们又会产生什么样有趣的故事呢？航天知识的小剧场即将开讲啦！敲黑板！记得认真听课，科学小记者们还有很多小知识要传授给大家哦！！
