本剧讲述了两个身处困境的人在生活的泥泞中相互慰藉、相互取暖的治愈故事。出身贫寒、替父还债的周遇安（张子枫 饰）遇见了家庭不顺、事业受阻的姜家齐（赵又廷 饰），因为公司的职场斗争把两个本来没有交集的人连接在一起，CEO顾辰因为姜家齐的仗义执言，丢失了一款新药的上市申请机会，于是雇佣周遇安想要逼走姜家齐，姜家齐和周遇安两人从误会开始，慢慢地开始了互相理解，周遇安看到了姜家齐身上最温暖的一面，最终两人互相治愈，共同走出了人生的阴霾。
电影《七十二家房客》轰动一时，著名粤剧演员文觉非在电影里扮演的大反派“太子炳”深入民心，其余的经典角色如“三六九”等也脍炙人口，里面的一些台词更成为广东地区的流行俗语。而周星驰也在他的作品《功夫》里对《七十二家房客》的主场景和主要角色进行了艺术加工，向这部经典影片致敬。 新改编的《七十二家房客》主要讲述解放前40年代里广州西关一栋三层楼的大杂院里，“包租公”太子炳、“包租婆”八姑和七十多家房客交织所发生的许多妙趣横生、让人忍俊不禁又发人深省的故事。
本剧改编自蓝艾草的同名小说，许清嘉自幼父母双亡，寒门苦读成榜眼，与世交胡家的小女胡娇喜结连理。胡娇虽然出身屠户家，不通文墨，但性格开朗积极、不拘小节，将一切打理得井井有条。许清嘉一心为民，改革奋进，从任职县丞开始，许清嘉减赋税、破银矿案，胡娇参与建设县学、开设打拳课，协助许清嘉断案，两人联手获得了本地百姓和异乡人的一致认可。升任州府后，许清嘉因地制宜，种药材发展经济，缓解灾荒。加上胡娇在边城叛乱中英勇出城请援兵，传奇夫妻令人惊叹。夫妻俩共克时艰，许清嘉步步高升。不料，许清嘉事业突然跌入谷底，病如山倒。两人只好回到老家，胡娇挺身而出，彰显天赋经商养家，许清嘉赋闲在家抓后勤。没多久，许清嘉的事业反转，毅然顶住压力进京，夫妻二人不忘初心，再度齐力破贪官，走上了攻坚为民之路 。
乐军任职于“利奥建筑设计 北京总公司”，既玩世不恭又才华横溢，是设计室里一帮“ 活宝“的领军人物。但自从公司为了一个重要的设计项目 ，聘请来自台北、留学英国的建筑设计师苏家怡加盟设计 室之后，乐军的好日子便到头了。这不仅是因为由谁牵头 的设计方案得以通过，谁就可以成为设计总监，更因为乐 军与家怡就好象天生的死对头，两人的个性、习惯、风格 完全迥异。初次见面，两人就为了争抢停车位而大起冲突 ，而一旦成了竞争敌手，更是针锋相对，频频交锋。 他们唯一的共同点，就是“绝不相信爱情”。乐军喜欢 追求女孩子，但绝不给予对方任何幻想或许诺。而家怡不 相信爱情，则是因为幼时父亲外遇造成父母离异，给自己 的少年留下了难以磨灭的痛苦回忆，而且她在海外求学期 间，也因为前男友姚天健的“功利爱情主义”而经历过爱的 创伤。 拥戴乐军的一班同事们对苏家怡频频恶作剧，闹得设 计室...
