新中国成立后，何常胜为支援社会主义建设，携家带口从扬州江都移居安徽淮南，在淮河边上扎下了根。在接下来的二十年中，何常胜连得六个女儿，却在一场车祸中告别人世。大姐何家丽和奶奶何文氏、妈妈刘美心一起承担起了家庭重担，安顿妹妹们成家立业。时代在变化，何家六姊妹也经历了婚恋、工作、生活等命运起伏，但她们团结一心，共同面对人生的风雨，在生活的磨砺中，六姊妹们也终于明白父亲生前反复强调的“家”的意义。
本剧讲述了警察朱骁因追查721投毒抛尸案，导致身患抑郁症的恋人自杀身亡，丢失了警察初心，陷入彷徨，但仍然砥砺前行，最终破除迷茫，查清恋人之死真相，实现了自我治愈和自我拯救，重拾警察信心的故事。
