仙修奇才苏易水（邓为 饰），在十八年前被师父沐清歌（向涵之 饰）改变天命，一向离经叛道的“女魔头”沐清歌也为此背负污名死去。十八年后，沐清歌化为薛冉冉，而已继任西山派掌门的苏易水将体弱濒死的冉冉收入门下，誓要护她一世周全，自此师徒身份对调互换，两人之间会发生哪些啼笑皆非的故事呢？
从小在福利院相识的劳冬冬（韩乐瑶 饰）和姜逸（李若天 饰），因命运弄人而失联。多年后，劳冬冬意外在职场遇到已是CEO的姜逸，却遭其冷遇。一场酒后的诅咒竟令姜逸的公司破产，两人再次相遇，姜逸假扮破产寄居劳冬冬家。沈妍（谭雅月 饰）的归来，带来了新的风波。沈妍误会劳冬冬与姜逸的关系，争执中，宋以明（李泽宇 饰）的介入，使宋以明和沈妍两人渐生情愫。姜逸的真挚行动最终融化了劳冬冬的心。
海洲市公安局长遭遇枪击昏迷不醒，原省公安厅刑侦处处长田丰临危受命，空降海洲任代理局长之职，在副局长胡克艰和刑警队长赵梦楠配合下对冉江案展开全面调查。此时，神秘杀手再次现身医院，试图接近冉江。在调查杀手的过程中，又一位知名企业家遇害，俩家涉黑KTV的领班杜大浩走入警方视线，成为最大嫌疑人。同时，几次大的扫黑行动也因泄密而失败，警局内部潜伏着黑帮卧底，警察也收到来自黑帮的重要线报。一场关于卧底与反卧底的盘查在警局和黑帮内部展开，究竟谁是卧底？黑白之争、正邪之战，又将何去何从？
电影《七十二家房客》轰动一时，著名粤剧演员文觉非在电影里扮演的大反派“太子炳”深入民心，其余的经典角色如“三六九”等也脍炙人口，里面的一些台词更成为广东地区的流行俗语。而周星驰也在他的作品《功夫》里对《七十二家房客》的主场景和主要角色进行了艺术加工，向这部经典影片致敬。 新改编的《七十二家房客》主要讲述解放前40年代里广州西关一栋三层楼的大杂院里，“包租公”太子炳、“包租婆”八姑和七十多家房客交织所发生的许多妙趣横生、让人忍俊不禁又发人深省的故事。
