清末民初的南国祥城，民智未开，恶势力横行。捕头孔雪笠和仵作方栋，不畏邪恶，用自己掌握的现代科学知识和装神弄鬼的黑暗势力展开了一次又一次的斗争，揭穿了他们丑恶的嘴脸。老百姓也在正邪势力的对抗中，逐渐觉醒起来。孔雪笠与方栋虽性格迥异，但都有一颗赤诚的正义之心，两人在破解江湖秘术、扫除封建迷信的过程中，成为了一对生死与共的好兄弟。此间，孔雪笠和酒楼老板娘一见钟情，却因黑暗势力从中作梗险些劳燕纷飞。最终老板娘冲破迷信的束缚，有情人终成眷属。
一次意外溺水，长时间脑部缺氧让著名服装设计师厉薇薇失去了部分记忆，她的记忆停留在23岁。记忆中热恋的同为设计师的男友竟成了竞争对手，而一个陌生人却成了她的未婚夫。薇薇不相信自己会和前男友陈亦度分手，她努力调查前因。未婚夫霍骁为了保护薇薇，追回自己的未婚妻，千方百计阻挠薇薇调查，守在她周围。 厉薇薇回溯过去，发现自己和身边的人在忙碌中逐渐忘记了最初的梦想。薇薇和陈亦度分手的原因，也是因为两人在追逐事业的过程中，忽视了爱与沟通，在斗气和误会的道路上越走越远，陈亦度误会薇薇和霍骁的关系，最终和她分手。30岁的厉薇薇决定改变现状，她逐步解开过去的误会，和对手冰释前嫌，不但找回了爱情，也重拾了初心和梦想。
深夜，五位各具风采的漂亮女人却在飞雪别墅的一间套房地上醒来，床上奇异地躺着的赫然是与她们戚戚相关的一个男人一刘冽，的“尸体”。套房从里面上了锁形成了一间密室，打开门后的别墅里空旷地再无他人，死者刘冽怀孕的妻子宋柔情绪崩溃开始攀咬其他几人，认为杀害刘冽的凶手就在四人中间，其他几人皆不承认，纷纷愤怒地想离开现场。但她们却发现别墅外风雪交加，回程的路被大雪阻塞，刘冽妹妹刘凌第一时间报警，警察表示立刻出警，但该别墅区域被风雪阻塞，到达救援需要时间，希望她们原地等待。秘书沈晓霜电话同来参加公司周年纪念的同事，他们却表示宴会早已结束他们全部回来，并不知道她们被遗留，他们现在派人救援但需要时间。别无他法的五人只能回到别墅内，但全场震惊的却是，刘冽的“尸体”，消失了。一场真人版的剧本杀拉开了帷幕……
矿场改制的浪潮席卷大杨村，平凡村民杨钢为护家人，被迫踏入矿场的暗流漩涡。他与兄弟铤而走险闯矿洞，意外触碰到金矿的秘密，自此被卷入贪腐与罪恶的纠缠。面对矿场负责人的步步紧逼，各方势力的明争暗斗，身边人的接连遭遇变故，杨钢在生存与道义间艰难抉择。黑金的诱惑下，人性的善恶激烈交锋，他的每一步选择，都牵动着整个大杨村的命运，而这场围绕金矿的博弈，最终究竟会走向何方？
本剧讲述了警察朱骁因追查721投毒抛尸案，导致身患抑郁症的恋人自杀身亡，丢失了警察初心，陷入彷徨，但仍然砥砺前行，最终破除迷茫，查清恋人之死真相，实现了自我治愈和自我拯救，重拾警察信心的故事。
《能耐大了》是2017年网剧《林子大了》的续集之作，不仅在剧情和人设定上延续了前作，在制作上也有升级。
