该剧主要讲述了民国时期因水运而兴旺的白河镇恐怖案件频发：十二生肖挖心案、人肉包子案、真凶替死鬼案、县长被杀案、未婚夫被杀案等。李正九人称“九叔”，善于探查民间诡事，而其一年前他的兄长离奇被杀，九叔怀疑这一切与白河镇的恐怖案件有关
该剧改编自作家冯唐的小说《十八岁给我一个姑娘》，以秋水为首的一群少年为主线，讲述了他们之间有关友谊、爱情的故事
电影《七十二家房客》轰动一时，著名粤剧演员文觉非在电影里扮演的大反派“太子炳”深入民心，其余的经典角色如“三六九”等也脍炙人口，里面的一些台词更成为广东地区的流行俗语。而周星驰也在他的作品《功夫》里对《七十二家房客》的主场景和主要角色进行了艺术加工，向这部经典影片致敬。 新改编的《七十二家房客》主要讲述解放前40年代里广州西关一栋三层楼的大杂院里，“包租公”太子炳、“包租婆”八姑和七十多家房客交织所发生的许多妙趣横生、让人忍俊不禁又发人深省的故事。
