刑警徐靖之（段奕宏 饰）因故人案中的疑点陷入心结，自请离队深造，十年后自认放下心结的他重归一线，回到前妻何雅（王佳佳 饰）带领的刑一队。然而新案环环相扣，古怪难查，徐靖之发觉诸案的幕后黑手庄明诚（窦骁 饰）竟是“已死”的故人之子，“弟弟”陆染。徐靖之将计就计，一边凭借领导战友的信任打入犯罪集团内部，一边接近庄明诚，阻止他泥足深陷。殊途兄弟借案交锋，两人终将作出各自的抉择。
故事发生在靓丽繁华，车水马龙的上海。这里有无限广阔的前景和机遇，于是，一群默默无闻的外乡人心中怀揣着发财致富的梦想来到此处，等待着他们的，除了关于未来的无限希冀，还有生活中的种种酸甜苦辣。 农村妇女大徐（丁嘉丽 饰）为人正直善良，不拘小节，丈夫身患重病继续巨额医疗费，为 此，大徐来到了上海，依靠捡破烂维生。包工头谢长发（马少骅 饰）精明强干，却在一次意外中受奸人所害，不仅事业受损，自己还锒铛入狱。小裁缝陆文昌（高景文 饰），一辈子的积蓄在一瞬间化为乌有，农村小伙蛐蛐（黄渤 饰），为逐爱来到上海，然而女友梦娜却并不像他所想的那样热情。
偏科少女周林林（庄达菲 饰）在学霸方予可（任宥纶 饰）的精心筹划下，奋起直追，考上了全国最高学府。入学后，粗线条的周林林意外和网球新星文涛（刘宇航 饰）、方予可的好兄弟谢端西（阳兵卓 饰）闹出乌龙；和寝室室友叶茹庭（胡嘉欣 饰）、朱莉（屈琴涵 饰）建立起了奇妙又温馨的姐妹友谊。最终，在大嘴（刘书源 饰）和老丁（吴逸迦 饰）等人的助攻之下，方予可的暗恋长跑终于抵达了终点。
二十多年前，在医院工作的吴丽华发现了被遗弃的男婴，吴丽华和丈夫刘若冰收养了男婴。吴丽华遇到一个来医院抢救的孩子，他的母亲李玉雯正为没有手术费而万分焦急，热心的吴丽华帮忙垫付了手术费。阴差阳错，李玉雯后来到刘若冰家做保姆。李玉雯一直怀有文学梦，热情的刘若冰要帮助李成为作家，引起吴丽华的猜疑。刘若冰的女儿是电视台主持人，在采访中发现李玉雯曾在一个普通工人家照顾患癫痫的孩子坚持做义工四年，刘若冰和吴丽华深为感动，吴丽华也渐渐解除了对李玉雯的猜疑。不久吴丽华因病去世，李玉雯继续照顾刘若冰，刘指导李写作，儿子刘光辉误认为父亲与保姆产生感情，极力反对。后来，刘若冰因为意外成为植物人，李玉雯在照顾康复的植物人的情况下完成了自己的小说。刘光辉也终于发现自己是刘若冰收养的弃婴，他幡然悔悟，开始了人生新的道路。
仙葩村少女刘金凤（辣目洋子 饰）意外接旨入宫成为东皓国皇后，在森严无趣的皇宫生活中激起了层层波澜。凭借着自信真诚的态度和乐观豁达的心态，金凤打消了皇帝段云嶂（李宏毅 饰）对她的怀疑。二人从误会斗气到相知相爱，联手粉碎了西玥国的阴谋，书写了一段欢喜冤家式的爱情童话。
本故事发生在清朝末年，靖王爷（徐连升 饰）为救爱女（朱亚娜 饰）性命，不得不病急乱投医，找来了沧州的乡下郎中喜来乐（李保田 饰）。没想到被宫里太医王天和（杜雨露 饰）断为绝症的格格，喜来乐竟用奇招救活。喜来乐本是与世无争，根本不想留在京城这个是非之地，但天意弄人，靖王爷不但用计把他留下，更是把他全家老小和沧州的“一笑堂”搬来京城。从此一向目中无人的王太医就与喜来乐结下了梁子，屡屡对喜来乐暗下毒手。命大的喜来乐不仅每每躲过暗算，更是凭借自创的偏方怪招在京城获得了神医的名号。靖王爷为了让喜来乐安心留在京城，更是把他在沧州的老相好寡妇赛西施（沈傲君 饰）和她的店“食为天”搬到了“一笑堂”的对面。喜来乐爱吃醋的老婆胡氏（梁丽 饰）本就是个不好惹的母老虎，赛西施的到来，更是惹得他们全家每天鸡犬不宁。喜来乐的名气越来越大，甚至得到了皇帝和慈禧的赏识，王太医也加紧...
令记布庄的大小姐令瑟一直憧憬着生日当天离开本家，过上不用嫁人、不用看他人眼色、自由自在的生活。没想到出师不利巧遇临春城首富徐子鹭，物色已久的铺子被他抢了先机不说，后又哄骗自己结成契约夫妻，被迫绑定在一起。令瑟秉持着善良独立的本性、另辟蹊径的经商头脑令徐子鹭刮目相看，徐子鹭对令瑟生出情愫。就在这对欢喜冤家互打互闹之时，徐家暗藏的危机逐渐浮出水面，突然现身的对手吴琪也让徐子鹭陷入了事业情感的双重危机，好在令瑟聪明富有经商头脑，另辟蹊径创出一系列独家产品，进京解决家族危机的一路上与徐子鹭相互扶持信任，两人的心也越靠越近，夫妻联手最终夺下皇商之位，在京城开启了全新的经商之旅。
