大明王朝洪武十五年的重阳节，朱元璋携妻率队重游皇觉寺，当他看到巍峨壮丽的皇觉寺甚感欣喜，回忆起了当初从皇觉寺起家的种种艰辛历程：在濠州皇觉寺里，朱元璋是一个挑水做粗活的小和尚。寺庙佛性大师见他聪明伶俐，但人在佛前，却没有禅心，于是教他熟读史书。由于连连征战，灾荒频频，寺庙没有足够的粥供给众僧了，朱元璋只好云游四方，开始了长达四年的讨饭生活。他几次饿昏倒地，被人救起。尽管食不裹腹，却暗察时态变迁；在元朝统治风雨飘摇之时，他断定这是乱世出英雄的大好机遇，于是投身郭子兴红巾军，做了郭子兴亲兵……[
抗战全面爆发后，孪生兄弟于明阳（于震 饰）、于明辉（于震 饰）投笔从戎。明辉后来参加了中共游击队，投身到敌后抗日战场，由于从军前他有英语基础，所以很受上级重用，在根据地很有名气。抗战结束后，很快又开始了三年的解放战争，此时的哥哥于明阳则是从美国西点军校毕业的军事专家。华野总部获悉兄弟二人的情况后，派于明辉前去策反于明阳。军统局长毛人凤知悉于明阳归国，特派军统之花罗美慧（陈紫涵 饰）、心腹干将王松山（张鹰 饰）、张发运等前往迎接。由于多年的人生观、世界观不同，于明阳断然拒绝了弟弟的策反并发生火并，枪战中于明阳死在张发运枪下，审时度势的于明辉毅然假扮哥哥，深入到敌穴之中......
女捕头李一月赴西北查案与北海龙三太子童灵相识互生情愫，却被上仙的心魔魇设计反目成仇。月老为保住二人性命，抹除其记忆，二人从此分离。三年后，李一月与童灵意外相逢，二人阴差阳错下再次爱上对方，并携手消灭魇、拯救人间。
退伍消防员林渊始终未从失去搭档的阴影中走出来。为完成战友生前心愿，林渊在香港受训成为一名纹身师。在他的小店开张前夜，一位失独母亲的忽然造访，把林渊的记忆重新拉回到5年前的熊熊火焰……从此，林渊与楼上的心理咨询师女房东、失手的儿科医生、破产边缘的金融CEO，一群受伤的都市人，开始了一场关于自责、复仇、承诺、梦想的的命运交织。
顾川（任嘉伦 饰）曾经是一个乐观开朗的男孩，然而十年前，他因为一场车祸而身受重伤，不得不接受了心脏移植手术，自此之后，在他的胸腔里的跳动着的，是一枚冰冷的机械心脏。顾川也因此而彻底告别了情感波动，他不能有任何正常人应有的喜怒哀乐，过于强烈的情感对他来说意味着死亡。 一晃眼十年过去，顾川和好友许诚然（刘芮麟 饰）共同创立的建筑设计公司经营的顺风顺水，顾川也因此在业内有了名望，喜怒不形于色的他被不知情的人们戏称为“蜥蜴先生”。实际上，这样的生活让顾川感到非常的痛苦，他决定做完手上的最后一票，就结束自己的生命，在这个击鼓眼上，上帝将一个名为姜小宁（邢菲 饰）的女孩送到了他的身边。
第二次国内革命时期，兴国县桃花乡豪绅孙老八结匪顽抗，李玉梅跟着农会与他展开斗争，与共产党员王杰相爱结合。在之后的红军反围剿中，王杰等人参加了红军。长征开始后，李玉梅等人留守继续斗争。卷土重来的白军团长正是豪绅孙老八的儿子孙殿起。
为帮助小七修炼成仙，啸天、金城和小七开了一间贩卖法术的杂货铺，通过传授法术来帮助人们实现心愿。在这期间，他们遇到了形形色色的人与各种各样的人间烦心事，但因为法术需要用人的恶念交换，从而上演了许多令人啼笑皆非的闹剧。 最终，金城找到了自己失散许久的爱人小翠；初到人间的小七，也在这历练中感受到了人间的有趣，更对啸天产生了难以名状的情愫；一心捉妖的捉妖师啸天发现，世间竟有小七这般善良可爱的妖，而所谓“捉妖”竟是一场蓄谋多时的阴谋……
