李易欢（杨紫饰）是前明永历朝廷的后代，自幼在前明遗老聚集的明珠谷长大，与朱慈煊（李剑卿）（茅子俊饰）、雪倾城（舒畅饰）、叶默声（韩承羽饰）、樊倩影（孙蔚饰）等师兄妹一同随师父们习武学艺。长大之后，易欢一行人离开明珠谷，在师父的授意下设法接近康熙（秦俊杰饰） ，试图寻找以报家族仇恨的机会。易欢与少年康熙从欢喜冤家到两心相许再到最后不得不反目为仇，真挚的情感和家族的仇恨成为横亘在他们之间最大的矛盾，其余少男少女们也在承担师长们给予重任的同时也经历了各自的爱恨情仇。而康熙以仁德治国的理念最终打动了易欢，她放弃了仇恨并试图说服小伙伴们不要再为私仇而引发战乱危害百姓。最终易欢还是决定离开皇宫，与康熙就此相忘于世，相记于心。康熙承诺，会做一代明君，最终一统天下民心，开创了康乾盛世的局面 。
西南深山云雾之间，有一处与世隔绝、漫山桃花的村寨，当朝世子左经纶（王弘毅 饰）赴西南上任途中误入此处，因外族人身份招来杀身之祸，却意外在这里找回内心的平静，并与敢爱敢恨的首领柳卿卿（黄羿 饰）发展出一段虐恋爱情。
康熙二十三年，陈廷敬受康熙之命处置顺天乡试科场舞弊案，因而卷入了明珠党和索额图党的党争。陈廷敬沉着应对，既避免了各党的拉拢，又妥善处置了舞弊案，挖出了背后的索额图势力，扳倒了索额图一党，深得康熙赏识。康熙任命陈廷敬改革弊政，陈廷敬大刀阔斧肃清朝廷内部渎职舞弊的不正之风，改革铜钱制度，清查明珠党羽王继文贪污案，遭到明珠一党的疯狂反扑，他们借揭陈廷敬的亲家、湖广巡抚张汧贪腐一案对陈廷敬展开了攻击，导致陈廷敬被罢官。但是陈廷敬以退为进，最终查出了明珠买官卖官结交朋党的罪证，以结党营私、贪财纳贿之罪罢黜了明珠。此后，康熙再次起用陈廷敬为左都御史，陈廷敬纠劾百司、惩治贪墨，以“陈阁老”之名留芳青史。
民国时期，外地求学的酒坊传人吴皖忠接到一封电报，让他迅速赶回家中，见病危老母，回到家之后，他才发现这是父亲的一个阴谋，想让他和王家女子结婚，取得药酒“红粉佳人”的配方。“红粉佳人”佳酿重新出世也是吴皖忠自己的想法，但他不屑于此种亵渎爱情的行为，为此他离开家，到省城从小工做起，力图证明光明大道也能实现心中理想。就这样，在挫折和磨难当中，吴皖忠终于成功。日本人侵略中国，为了坚守民族的信念，为了家、国、天下，吴皖忠把“红粉佳人”美酒变毒药，让这些刽子手在幻梦中走向灭亡。
