进城务工的青年王大春（江宏恩 饰）自幼痛失父爱，全靠母亲翠菊（张少华 饰）辛辛苦苦将他拉扯大。但是大春心中却有着难以为人道出的痛苦，他的妈妈长相丑陋，这不仅让他倍感羞耻，还影响了自己的恋爱。因此，在和心仪女孩赵小旭（冯一非 饰）相恋乃至结婚的过程中，他始终称自己父母双亡，甚至结婚典礼也不愿让母亲参加。 丑娘来城寻找儿子，却不得相认。机缘巧合他遇到了某企业老总李建平（侯天来 饰），最终被对方当作亲娘一般带回家中。而李的豪宅刚好和儿子的小屋相去不远。她日日遥望不远处的儿子与儿媳，然终究无法靠近……
上世纪三十年代的粤省花城鱼龙混杂，隶属于神秘组织“黑锋”的首席教官林昊，为脱离组织控制在一次任务中假死逃脱，以医生的身份藏匿于城郊的吴家诊所，准备开始重新生活，但种种际遇却再次将他拖入漩涡中心。行医期间，林昊与叛逆的新人女警何心欣邂逅，他的身份也引起了何心欣的怀疑。随着花城各路案件的并发，林昊和何心欣的交往逐渐密切，两人在互相试探中情感升温，而他们处理的种种案件之间的关联，都指向二十年前一场阴谋之下的瘟疫冤案，有关林昊的身世之谜也隐藏其中，真相呼之欲出……林昊决定再次站出来，携手女友何心欣，花城商会掌门人庄羽，海归西医小少爷曾帆，冷艳卓绝的女杀手冷月寒，以及诊所护士吴若蓝一同探寻真相，但对手始终暗藏背后，势力强劲，像一个黑洞欲将他们卷入深渊……
《聊宅：超能姐姐大作战》是一部陕西文投艺达投资有限公司、腾讯视频联合出品大型魔幻网络巨制，聊宅：超能姐姐大作战由鬼才编剧万麟历时三年精心打造，国内一线商业女导演宋媚执导，新生代演员瓜尔佳泽和有着“宅男女神”之称的赵奕欢领衔主演。据悉，新生代演员瓜尔佳泽将饰演超现代宅男“腌翅侠”，赵奕欢将饰演九而。
