故事开始于六年前，简安桀（王子文 饰）在一次意外中犯下了无法挽回的错误，之后，她离开了家来到法国，在这六年间，简安桀的内心里都充满了悔恨和怨恨，悔恨自己当初做过的事情，怨恨不肯原谅她的家人。 实际上，席郗辰（贾乃亮 饰）一直在默默关注和帮助着简安桀。一场事故中，简安桀的眼睛和手受到了严重的伤害，失去了光明。在医院里，一个名为艾维斯的护工负责照顾她，艾维斯的温柔和耐心渐渐融化了简安桀内心里的坚冰，在他的精心照料下，简安桀渐渐恢复了健康，然而，当她想要看一看艾维斯的样貌时，后者却消失了。
在一个大雨瓢泼的日子里，性格直爽的货车司机刘志广（姜武 饰）不慎发生车祸，撞死了行人吴宝琪。公司原本有意帮他推脱责任，不过刘志广敢作敢当，绝不干昧着良心的事情。他承认自己疲劳驾驶造成了事故，为此不惜四处举债赔偿死者家属，结果导致自家的生活陷入了窘境。与之相对，死者妻子张丽茹（颜丙燕 饰）认为丈夫是因自杀而死，所以不想让刘家为了此事家破人亡。人心不古的当代社会，金钱利益让很多人丧失了灵魂。而偏偏却又那么一对执拗的男女，为了看似笨拙呆傻的人性道义，甘愿背负沉重的负担。 正所谓天道酬勤，付出总有回报，刘志广和张丽茹以自己的言行印证着这句老话……
经过一番辛苦耕耘，青年编剧邓家齐（杜淳 饰）的才华总算开花结果，而他和娇妻贺飞儿（马伊琍 饰）也即将迎接一个新生命的到来。在这期间，老妈（刘莉莉 饰）的更年期似乎变本加厉，丈母娘时不时煽风点火，而孩子出生后的巨大挑费和先心诊断也让这对坐吃山空的小夫妻心慌不已；好哥们苗知喻（赵正阳 饰）踌躇满志，渴望筹拍续集再闯江湖，虽早早和女友王心颖（陈思斯 饰）扯证，却迟迟不办酒席，令盼孙心切的双方老人焦急烦恼；没正行的蒋鹏飞（于嘉萌 饰）总算开了一家小店，却总搞些歪门邪道的东西，恋爱道路更是状况不断，坎坷多难。 已经长大成人的三个好哥们，朝着理想的生活各自迈进……
东汉时期，班超之女班淑（景甜 饰）为寻找身世证明，潜入女子内学堂担任女傅。班淑不拘一格整肃风纪，使用创新的教学方法，收获了学生的爱戴，使得男傅卫英（张哲瀚 饰）和邓太后（李晟 饰）之兄邓骘（邓骘 饰）都倾心于她，也因此被原来掌管内学堂的寇兰芝（李心艾 饰）所嫉恨。在与寇兰芝屡次斗法之后，班淑获得邓太后的信任，成为了宫中男子学堂的女傅，更成功地解决了一系列问题和困难。在经历了卫英的旧情人刘萱（张馨予 饰）回国的波折以及楼兰公主（迪丽热巴 饰）、王子与宫学比试等一系列危机之后，卫英和班淑终成眷属。
小夫妻肖路与方一诺结婚多年，喜迎贵子。生产当日，产房外兵慌马乱的肖路却意外缺席。随着孩子的出生，这对新手爸妈也开始迎接身份转换后的各种挑战。随着双方父母的介入，一系列家庭矛盾频发，导致夫妻关系走向拐点与暗礁，两人最终分道扬镳。多年后，已各自重组家庭的他们生活归于平静，女儿禾禾却在此时被发现身患白血病。大夫从医学角度出发，建议他们再生一个孩子来拯救生命。于是，这场救女引发的风暴将几个家庭都推向人性的拷问和艰难的抉择。
