该剧改编自十四郎的同名小说。 身负"五不全"诅咒降生的战鬼陆千乔，需要通过换皮、换肉、换血、换骨、换心，才能成为"健全"的普通人。陆千乔在换肉时为给自己留存一线生机，和想借与死囚成婚化解"克夫"厄运的修仙者辛湄结为夫妻。二人命运绑定，携手闯关京城、崇灵谷、西域等地，最终破除战鬼族及开天会的阴谋，解除 战鬼族人身上的诅咒，辛湄也在此过程中突破道心戒律，守护人间。
在铜江市，短短三个月内连续爆发了三起恶性案件：先是游客在城郊大黑山发现了江中漂浮着的残臂；随后，大学生路阳在家中不明原因死亡；紧接着，市青年企业家叶启明遭遇车祸不幸身亡。市局刑侦科的女刑警蒋梅与刚从省厅调来的沈峰奉命侦破这一系列案件。随着调查的艰难推进，案件背后残忍的杀戮、深藏的爱恨情仇以及错综复杂的关系渐渐显现，而血案背后的缘由也折射出物欲诱惑与扭曲心灵之间无法割裂的因果联系。
林墨清（任运杰 饰）伪装身份控制并培养蓝鹤薇（戚砚笛 饰），欲借她身体对抗亲兄、谋夺林氏，却在试探与周旋中，被蓝鹤薇反制吸引。二人在联手与对抗中反复拉扯，暧昧纠缠、爱意疯长。即便蓝鹤薇身份揭开、误会丛生，这份在利用中滋生的浓烈情感仍未消散。林墨清与蓝鹤薇压抑情感扳倒了林墨焦（刘宴侨 饰），而此时，这份入骨入心的爱意再也难掩克制，终是汹涌溃堤、热烈爆发……
文物专家陈友熙身受神秘诅咒，闽叔的出现让众人再次集结闯雪山秘境。在灵霄珠产生致命威胁时，陈友熙利用绣花鞋中记载的数学模型化解危机，拯救了朋友与爱人，守护了古代文明遗迹。
