毕业前夕，以逆转心衰为己任的王扬鸣因与导师在医学实验上发生分歧，毅然决定从科研转向临床，并顺利入职了全国心血管排名第一的瑞仁医院急诊科。忙碌的急诊科生活激起了王扬鸣的竞争本能，他冒险处理老人室颤，解救热射病农民工，救治脑中风病人，不断精进医术，并与胖子路易、祖闻达和刘非组成了患难与共的“急诊四杰”。四人相互见证了彼此的成长和改变，收获了友情爱情，也经历了聚散离合，但不变的是：哪里有最危重的病人，他们就会出现在哪里。当王扬鸣面对医疗生涯中最棘手的心脏病人，四杰重新相聚，同战困难，终获成功。
厨师李兰意外进入《将军农家妻》漫画中，与漫画中高冷将军王锦结缘。为了还清李兰父亲欠下的债务，二人一起合开酒楼。李兰凭借自己现代化的营销方法和精湛的厨艺将生意越大，不仅还清债务，还一跃成为清水郡首富。
某市萃英中学内拥有一支声名远播的足球队，可是为人所知并不是因为他们踢得好，恰恰是踢得太臭了才遭到别人百般嘲笑与轻视。为此，该校校长钟艳（曾黎 饰）愁眉不展。恰在此时，钟艳在一次聚会上邂逅了性格张扬但谈吐不俗的穆奇（胡歌 饰）。穆奇原本开设一家足球培训中心，但因种种原因而陷入僵局。在得到钟艳的邀请下，他决定前往萃英中学担任足球队的教练。突然之间空降的穆奇，自然无法取得队员们的信任，他让这帮脚臭脾气更臭的球员和自己调教过的小学生队伍进行对抗，由此彻底降服了这群刺儿头。 训练过程中，孩子们渐渐发生改变，而穆奇也意外发现自己的身上也有了一些变化……
