米其林餐厅主厨唐玲珑，热爱美食，整日与厨房打交道，但却遭到了父亲唐虎鹿的反对，唐虎鹿试图让女儿放弃厨师工作回家继承唐家产业，唐玲珑坚持烹饪，梦想要开一家属于自己的餐厅，于是父女反目。与父亲大吵一架后，唐玲珑意外进入了一个《我在古代开酒楼》的游戏，醒来后发现她竟然成为了游戏内的NPC玩家，只有在一个月内完成游戏所给的任务才能回到现实世界，否则将永远迷失在游戏世界中……
故事讲述了主人公李善德（雷佳音 饰）在同僚的欺瞒之下从监事变身“荔枝使”，被迫接下一道为贺贵妃生辰、需从岭南运送新鲜荔枝到长安的“死亡”任务，荔枝“一日色变，两日香变，三日味变”，而岭南距长安五千余里，山水迢迢，这是个不可能完成的任务。为保女儿李袖儿余生安稳，李善德无奈启程前往岭南；与此同时，替左相寻找扳倒右相敛财罪证的郑平安（岳云鹏 饰）已先一步抵达岭南。各自身负重任的郎舅二人在他乡偶遇，意外结识胡商商会会长阿弥塔（那尔那茜 饰）、空浪坊坊主云清（安沺 饰）、胡商苏谅（吕凉 饰）、峒女阿僮（周美君 饰）等人，还遭遇岭南刺史何有光（冯嘉怡 饰）和掌书记赵辛民（公磊 饰）的重重阻拦。双线纠缠之下任务难度飙升，他们将如何打破死局、寻觅一线生机？
来自蒙古科尔沁旗的大玉儿（宁静 饰）从小被誉为“满蒙第一美女”，她和皇太极（刘德凯 饰）之弟、睿亲王多尔衮（马景涛 饰）从小青梅竹马、按许终身，却被皇太极纳为侧福晋，被封永福宫庄妃，与多尔衮成了叔嫂关系，但始终余情未了。皇太极突然驾崩，帝位之争风起云涌，掌握兵权的多尔衮成为皇太极长子豪格的最大敌手，却出乎意料拥护大玉儿之子福临（严昆 饰）即位，大玉儿至此成为孝庄太后。为了儿子的帝位、大清基业，孝庄始终和多尔衮保持若即若离关系，而为了太后的清誉，两人多年的炙热感情也只剩下发乎情止乎礼的遗憾。多尔衮英年早逝，孝庄也只能把痛苦埋在心底，用尽手段辅佐顺治帝的统治，而顺治遭遇爱妃董鄂氏（舒畅 饰）病故，萌发出世念头，孝庄不得已立顺治之子玄烨为帝，年号康熙，开创一代大清盛世。
现代女孩成苏叶满脑子稀奇古怪的生意经，可惜无处发挥。她误入神秘人叶拾一的酒馆，穿越进经商游戏的古代世界野狼城。成苏叶可以在此地行商，实现自己的梦想，作为交换她要查清“青郎”之死的原因。野狼城迷信大祭司的力量，百姓讳疾忌医。成苏叶从天而降，被百姓当成可以驱赶病魔的神女。为活命，她只好假装神女，与来自中原的神医竹石祯合伙治好了城主的顽疾。 成苏叶与竹石祯一个是来自现代社会、满脑子生意经的“奸商”，一个是深受儒家文化影响、励志悬壶济世的“仁医”，二人的合作从一开始的鸡飞狗跳到默契渐生，直至擦出了爱情火花。同时，野狼城的王子哈克对成苏叶一见钟情，展开了热烈追求。成苏叶调查青郎的过程中，发现了大祭司篡权的阴谋，遂与竹石桢、哈克联手，对抗大祭司及其背后的势力，守护了野狼城的安宁。
1937年，日本帝国主义悍然发动侵华战争，中华民族从此进入了生死存亡的关键时期。连绵三个月的淞沪会战以国军败退黯然落幕，日寇的铁蹄踏碎十里洋场的歌舞梦，各方势力在这座繁华的大都市内激烈角逐、碰撞撕扯，局势动荡不安。在时代的乱流中，小人物徐天（张鲁一 饰）的命运不由自主地发生翻天覆地的改变。徐天原本是一个有色盲缺陷的普通小会计，谁知竟意外卷入了地下党和日寇的火并厮杀中。地下党人为理想捐弃生命的崇高品德感染了徐天，于是他利用自己机敏的头脑协助爱国者运送重要物资。在此期间，他结识了铁林（周一围 饰）、金爷（李天柱 饰）等有着复杂背景的人，更邂逅了恍若仙姝的美丽女子田丹（陶虹 饰）。 晦暗乱世下上海滩的传奇，徐天不仅见证，还将参与历史变革的重要时刻……
