在岭南的民间传说中，有一个家喻户晓的土郎中老吉。他虽然出身贫寒，但聪明睿智、心地善良、刚直不阿，诙谐幽默，且医术高明，身怀绝技，常常为百姓免费诊治，医好了大量罕见的疑难杂症，深得广大群众爱戴，被当地百姓尊称为“药侠”。该剧就是在“老吉”传说的基础上，融入作者的深层思考，以及当代观众的审美趣味和价值取向，以电视连续剧的形式编纂而成。
机械厂钳工莫得闲（肖战 饰）拖家带口随逃难队伍躲进山区，与被大部队遗忘的防空炮长肖衍（彭昱畅 饰）及手下在“戈止镇”落脚。然而，莫得闲和妻子夏橙（周依然 饰）、老太爷（杨新鸣 饰）以及儿子莫等闲（严知度 饰）的平静生活因为一小队日本侦察兵的意外到来被打破。全镇百姓不忍不退，拼死守护家园，一场民间智慧对抗正规武装的殊死较量轰然展开。 该剧是《得闲谨制》的导演剪辑版。
长沙风云再起之时，张启山（陈伟霆 饰）与吴老狗（曾舜晞 饰）强强联手，携手霍仙姑（陈瑶 饰）与九门诸人共赴冒险奇局。一桩401部队的神秘失踪事件，牵出百年尘封的惊天秘辛。生死抉择、兄弟之情、门派担当与家国大义相互交织。九门众人用热血和牺牲，守护家园，共渡难关。
民国十二年，十万大山坠崖幸存的少年陈十三，为寻爷爷陈忠林，复仇东瀛阴阳师，潜伏兖州聚宝楼。他以一身天玄秘术揭穿骗局，破局除煞，意外撞破东瀛势力以七煞聚阴阵窃取华夏地脉，妄图召唤邪灵天照降世的惊天阴谋。陈十三联合军阀楚云飞，沈清秋等人，拔阵眼，破结界，救百姓，战阴阳师，持斩龙剑，携天师印，以华夏道术守护家国山河，终破东瀛灭华大计。
3Z继承人江越被父谎言裹挟，打理灰色生意。摄影少女陆柒唤醒他求生欲，杀手蝴蝶揭开十六年前真相，江家涉人口贩卖。他联手陆柒曝光罪行入狱八年，出狱后与远在巴黎成名的她隔橱窗遥遥相望。
1938年，关四斤（张铎 饰）率领的江南游击队被改编加入了新四军，延安派来的军政干部余纯良（郭家铭饰），锄奸科长王时光（王红舟 饰）和刚参军的冷珊（刘梦珂 饰）等人也加入了部队。而国民党也派出团长庞涛（安龙 饰）收编关四斤部。同时，反动武装燃香会头目彪哥（施展 饰），双料间谍李道余（李为民 饰），还有民间武装首领燕竹（汪芦云 饰），都成为关四的作战对手。面对错综复杂的作战局势，关四斤和余纯良与各种敌对武装展开了艰苦卓绝的斗争。“皖南事变”后关四斤(张铎饰)因犯错被划为死刑犯，与庞涛、彪哥、李道余、泥鳅（林扬 饰）、马奇（张笑君 饰）、燕竹、吕大钟（张昊智 饰）和谢巧妹（宋欣洁 饰）八人被押往苏北。途中屡次遭遇日军及反动势力的围堵，为团结和争取一切可以抗战的力量，关四斤等人以坚定的革命信念和大智大勇，经受了前所未有的严酷考验，迎来了最后的胜利。
奴籍少女楚乔被燕北世子燕洵所救后两人结下深厚友谊，楚乔力助燕洵，但燕洵却以楚乔为饵，设伏诛杀大夏世家公子诸葛玥，诸葛玥与楚乔一起跌入冰湖。楚乔获救后，寻机刺杀燕洵，为诸葛玥报仇。燕洵逃回燕北后一意孤行要攻打大夏，当初的屠龙少年终成恶龙，他对楚乔也由爱生恨，不择手段想让她臣服自己。楚乔一边对抗燕洵，一边怀疑与自己一同跌落冰湖的诸葛玥其实还活着，于是努力寻找他的下落。她在帮助卞唐平定内乱时得到一位神秘的男子几次三番的救助，楚乔对他有种似曾相识的感觉，原来他就是诸葛玥。最终楚乔平定四方征战，与官兵和百姓并肩携手一起守护美好家园。
