新中国成立后，何常胜为支援社会主义建设，携家带口从扬州江都移居安徽淮南，在淮河边上扎下了根。在接下来的二十年中，何常胜连得六个女儿，却在一场车祸中告别人世。大姐何家丽和奶奶何文氏、妈妈刘美心一起承担起了家庭重担，安顿妹妹们成家立业。时代在变化，何家六姊妹也经历了婚恋、工作、生活等命运起伏，但她们团结一心，共同面对人生的风雨，在生活的磨砺中，六姊妹们也终于明白父亲生前反复强调的“家”的意义。
安然（孙雅 饰）和丈夫欧阳一峰（安泽豪 饰）结婚多年，两人共同养育着可爱的女儿蒙蒙（高欣宇 饰），生活虽然平淡，但却充满了幸福。安然唯一的遗憾就是家中比上不足比下有余的经济状况，然而欧阳一峰向来淡泊名利，并不愿意为了获得更好的生活而努力拼搏，小小的失望埋藏在安然的心底，渐渐生根发芽。 一次偶然中，安然遇见了高中同学包丽娜（王鸥 饰），发现包丽娜挎着名包穿着名牌开着豪车，生活十分奢侈。在包丽娜的洗脑下，安然决定和她一样成为一名医药代表，但很快安然就发现，想要做好这份工作，不来一点“不寻常”的手段可不行。
以元气励志少女“周想想”和禁欲系篮球大神“顾晗”浪漫专一的爱情故事为主线，辅以青春、热血、梦想等多重元素，讲述了周想想和顾晗由欢喜冤家进阶成为恋爱教材的高甜故事。
背负双重心债的孤女黎慕荷，借沈家大小姐“沈念”之名归来复仇，一纸婚书嫁与冷面少帅陆岳霆。这场始于算计的联姻，却成了她最坚实的依靠。她周旋于继母、商会与药堂之间，他始终是她背后的利刃与盾牌，然而老战友携战场旧案突然出现，揭开指向陆岳霆的疑云。爱恨纠缠间，家族阴谋与敌国侵略接踵而至。最终，她在硝烟中直面一切恩怨，褪去所有伪装，以真实姓名与真正爱她之人携手共赴家国未来。
在老城里的一栋颇有历史的老房子里，住着多少年来含辛茹苦独自将子女们抚养大的张老太太（斯琴高娃 饰）。本以为能安度晚年，可是挫折和历练似乎并未就此结束。四个子女中最有出息的老二爱夏盛年去世，令老太太不胜悲痛。长子爱春（刘金山 饰）人到中年一事无成，入赘多年后终于被老婆扫地出门。最小的儿子爱冬（孙铁 饰）什么赚钱干什么，偏偏又爱动歪脑筋，连自己亲妈都敢算计。唯一的女儿爱秋（程愫 饰）和入赘的女婿（傅程鹏 饰）守在身边，小两口鸡吵鹅斗简直闹到要离婚的地步。时代不断加快前进的步伐，而老人的行动越来越慢，跟不上了时代。 当妈不容易，儿女们渐行渐远，却依旧咬着牙追赶、照顾着眼里的孩子们……
