罗欧和唐觅（李欣燃 饰）是情同手足的双胞胎兄妹，早年间，他们失去了父母，之后一直过着相依为命的生活。拥有英俊外表的罗欧被星探发掘，走进了演艺圈，没想到一炮而红成为了大明星，而唐觅在哥哥的星光照耀之下则显得无比的平凡，一直过着平静的生活。 一场意外的发生让罗欧陷入了昏迷之中，此时唐觅挺身而出，继承了哥哥额梦想，她女扮男装顶替了哥哥的身份参加了选秀活动，并且顺利的晋级，获得了角色，进入了剧组里。在这里，唐觅邂逅了曾经的学长杨瀚（许镇耀 饰），但很显然，如今已经是大明星的杨瀚早已经不记得唐觅是谁了。
十九岁的阳落天是鲛人后代，随着种族数千年的进化，她的外貌已与常人无异，但遇水仍会暴露鲛人身份。大一假期旅行时，落落在月尾湾遭到晨浩为难暴露鲛人身份，幸得列衡宇出手相助，化险为夷。两人在水下的一吻更让落落坚信列衡宇是她命中注定的那个人。为了避免人鲛相恋暴露种族秘密，落落被父母强制转学到圣华大学，没想到竟意外与列衡宇重逢。自此，落落阴差阳错的与列衡宇开始了一段危险又甜蜜的生活。
1960年元旦宋春玲收养孤儿男婴，取名孙小虎，并刻香木虎符给他。小虎后被拐卖，挣扎中香木虎断为两半。小虎改名季得生（郑国霖 饰演），与女孩唐招弟相恋，上医大前赠虎头与招弟定情，招弟却被迫嫁人。医大同学尹会娟（杨恭如 饰演）抛弃同班男友陈雁鸣追求得生……
人说，四十不惑。但四十二岁的边亮（黄渤 饰）却猛然间发现自己的困惑越来越多，令他手足无措。这一年，生活中的危机接踵而至。作为积极要求进步突破的父亲，遭遇了性格恬静淡泊的儿子（荣梓杉 饰）的抵抗；事业深陷瓶颈又让他的前进计划严重受阻。紧接着，一直以为平顺美满的家庭，居然也在这不惑之年出现了骤变的端倪。边亮突然发现自己人生四十多年来积攒的智慧和经验已不够应付种种问题，甚至他曾经应对生活的方式也似乎全部都错了。边亮感到惆怅迷惑且无力，但作为一个有责任心的中年人，他无法停下，只能一边艰难前行，一边努力寻找着解决问题的办法。最终，当过去的生活被打碎重组后，边亮与妻子（梅婷 饰）、儿子和亲友们和解，也找到了打开生活的正确方式。
毕业前夕，以逆转心衰为己任的王扬鸣因与导师在医学实验上发生分歧，毅然决定从科研转向临床，并顺利入职了全国心血管排名第一的瑞仁医院急诊科。忙碌的急诊科生活激起了王扬鸣的竞争本能，他冒险处理老人室颤，解救热射病农民工，救治脑中风病人，不断精进医术，并与胖子路易、祖闻达和刘非组成了患难与共的“急诊四杰”。四人相互见证了彼此的成长和改变，收获了友情爱情，也经历了聚散离合，但不变的是：哪里有最危重的病人，他们就会出现在哪里。当王扬鸣面对医疗生涯中最棘手的心脏病人，四杰重新相聚，同战困难，终获成功。
该剧以改革开放和新农村建设、精准扶贫工作为主线，讲述了下派第一书记汤亮与企业家汤小君回到家乡，怀着无限热爱，与村主任范星火携手让家乡脱贫致富奔小康的故事。故事围绕炸掉污染严重的水泥厂、扶贫、村主任改选、修路、征地拆迁和回迁、联营养殖和种植、发展旅游和占地，建新村规划、工程招标等大事件，发生了各种误会、矛盾、明争暗斗。
