一宗枪杀案，便衣沙展高力基(罗仲谦饰)遇上「木独」又「棘手」的目击証人李浩帆(韦家雄饰)。力基被指派贴身保护浩帆，两人由陌生与抗拒，渐渐接受对方。此时，由浩帆做大股东的成衣公司被发现卷入犯罪交易，公司高层叶长乐(刘江饰)、叶明钧(徐荣饰)父子牵涉其中。力基联同浩帆，以及其任职大律师的妹妹李颂盈(张曦雯饰)合力追查，期间力基、颂盈产生纠缠不清的感情，力基的姊姊高咏音(张文慈饰)亦与浩帆成为斗气冤家。命运将四人拉在一起，而一宗廿多年前的悬案，也因此再次掀开序幕……
年轻有为的民意代表杨启逍（庄凯勋 饰），接手父亲旅馆生意，游走黑白两道。徐梓薇（张榕容 饰），前特勤小组成员，因公受伤破格升职。一起移工脱逃案意外牵扯上分尸案，徐梓薇与菜鸟警察陈家豪（刘冠廷 饰）私下调查，怀疑与毒蛇集团有关。然而上司斥责徐梓薇越权查案，将她调职去担任杨启逍的随扈。没想到两人的命运早在3年前的一桩挟持案就陷入纠缠…宛如罗生门般的破案过程，让所有人不知不觉一步步地走入了某人精心策划的「布局」之中。
石启泰（蓝天 饰）在战乱之中和自己的妻子苏瑞芳（李香琴 饰）走散了，之后，以为苏瑞芳已死的他和千金大小姐荣国碧（罗兰 饰）走到了一起，两人孕育了爱情的结晶，取名为石永熹（任达华 饰）。石启泰深受岳父的信赖和喜爱，岳父将家族药厂永康堂托付给了石启泰一手打理。 一次偶然中，石启泰和苏瑞芳重逢了，这段本就因为误会而错过的感情死灰复燃。苏瑞芳怀孕了，为石启泰生了一个儿子取名为石晖（周润发 饰），就这样，石晖和石永熹，这一对同父异母的兄弟，他们的命运就此纠缠在了一起。
该剧以单元形式展开讲述女法医“JD宋安妍”（蔡卓妍 饰）在“死因解码研究所”的遭遇为线索，协助警方破获一个个诡异案件，同时试图探寻父亲旧案的真相，并与神秘女子林小美（钟欣潼 饰）、热血探员刘志明（张孝全 饰）之间展开的一系列惊心动魄的故事。女主角“JD宋安妍”因患HSP“高敏症”而拥有极高敏感度的大脑，不由自主全天候接收一切资讯，在不堪其扰的同时也屡次凭借信息储备量非凡的“最强大脑”打开线索关窍，解开悬案谜题。
剧情以现今女性身兼多职，既要照顾家庭又要兼顾事业，面对社会标准、迫人生活及舆论压力，女性往往承受很多不必要的压力为主题。《熟女强人》透过七个女性去探讨及穿梭一些大胆的话题，包括雪卵、争抚养权、同性恋、性上瘾、换妻、爸爸去哪儿及脱单等等。
林世荣（林家栋 饰）只是一介平凡无奇的猪肉仔，却偏偏恋上了身份和自己极为不相称的留洋千金马莉（刘锦玲 饰），然而，马莉金玉其外败絮其中，吃里扒外勾结外国官员走私国宝文物。马莉对林世荣示好，只是利用他作为自己的掩护。 林世荣以为马莉真的喜欢上了自己，不禁变得自傲自大起来，眼睛长上了头顶，这让他的表妹金亚娣（郭可盈 饰）很是着急。金亚娣早就知道了马莉的真实嘴脸，苦口婆心想要说服林世荣远离这个女人，无奈林世荣完全不将金亚娣的话当做一回事，还对她产生了反感。密探石细凤（容锦昌 饰）在调查一宗国宝失窃案的过程中结识了金亚娣，随即对她展开了热烈的追求，林世荣得知此事，心中竟然十分不是滋味。
阵容强大！廉政公署、警队、律政司署合力调查，抗击各个贪黑势力。
