陆昊（赵顺然 饰）一直希望能够成为一名出色的刑警，于是刚刚大学毕业的他自愿申请进入重案组工作。在重案组，陆昊遇见了身为组长的周远（郭晓东 饰），周远实际上是一个善良的男人，但他不太会表达关心，因此常常和陆昊产生矛盾。 周远和前女友林瑶（赵予熙 饰）分手后，在阴差阳错之中搬到了编剧白小鹿（吴谨言 饰）的家中，两人开始了同居生活。而白小鹿和周远亦有着过节，曾经因为她的大大咧咧，害得周远的卧底行动差点就失败了。在白小鹿家里，陆昊结识了白小鹿的闺蜜袁明清（潘时七 饰），刚正不阿的陆昊让袁明清动了心。
小夫妻肖路与方一诺结婚多年，喜迎贵子。生产当日，产房外兵慌马乱的肖路却意外缺席。随着孩子的出生，这对新手爸妈也开始迎接身份转换后的各种挑战。随着双方父母的介入，一系列家庭矛盾频发，导致夫妻关系走向拐点与暗礁，两人最终分道扬镳。多年后，已各自重组家庭的他们生活归于平静，女儿禾禾却在此时被发现身患白血病。大夫从医学角度出发，建议他们再生一个孩子来拯救生命。于是，这场救女引发的风暴将几个家庭都推向人性的拷问和艰难的抉择。
侯三寿（郭涛 饰）和黄瑞诚（任程伟 饰）都是土生土长的温州人，他们一个制衣，一个制鞋，将各自的事业经营的风生水起。侯三寿脑袋灵光，能言善辩，这是老实勤恳的黄瑞诚所不具备的特质，因此，黄瑞诚屡次提出两人联手将企业做大做强，可是自负傲气的侯三寿却看不起土里土气的黄瑞诚，根本不将他的建议放在眼里。 金融危机的到来使得一味猛打猛冲的侯三寿遭到了重创，一下子陷入了破产的危机之中，而黄瑞诚则谨慎的判断着投资时机，稳扎稳打，赚得盆板钵满。在黄瑞诚的帮助下，侯三寿重整旗鼓，开始了漫长的还债之旅。最终，两人共同携手，成为了温州企业的中坚力量。
丁人间（佟大为 饰）因为带领公司同事要求老板涨薪而遭到了开除，妻子林月（林鹏 饰）在好友唐晓刚（朱刚日尧 饰）的怂恿下向丈夫提出了离婚，之后和唐晓刚走到了一起。失业后的丁人间无奈之下来到了翟至味（王一博 饰）的公司打工，处处受这个小自己很多的小老板的管制。之后，唐晓刚在商场上刻意排挤翟至味，导致他的公司破产，与此同时，翟至味的父亲去世令他的人生跌至低谷。 再度失业的丁人间辗转住进了安清欢（陈乔恩 饰）的家中，两人一同帮助翟至味走出阴影，在此过程中碰撞出了爱情的火花。种种波折也令丁人间成长为了一个成熟可靠的男人。
黄元帅（张博 饰）本来打算去军校深造，成为一名军人为祖国添砖加瓦，然而，大哥的突然离世和大嫂的失踪让他对于未来的计划彻底的泡了汤。为了抚养大哥留下的三个可怜的孩子，黄元帅成为了一名公交车司机，突然多了的这三个拖油瓶让黄大帅的女友选择了离他而去。 一场意外中，黄大帅的家给一把火烧的精光，无处可去的一家五口遇见了善良的女老师高山（刘威葳 饰）。高山收留了黄大帅一家，就这样，六口人开始了“同居生活”。刚开始，个性冷淡的高山和风风火火的黄元帅之间产生了许多的误会和矛盾，然而，随着时间的推移，两人都发现他们彼此身上不为人知的闪光点，并相互深深吸引。
长久以来，雪姬（周雨彤 饰）都过着形单影只的孤独生活，曾经的一场意外让雪姬获得了不老不死的神奇躯体，这旁人求之不得的永恒生命带给雪姬的却只有伤害和痛苦。漫长的千年过去，雪姬目睹着世界日新月异的变化，心中念想的，却只有曾经的丈夫恩山（宋威龙 饰），雪姬希望能够找到恩山的转世，再续前缘。 一次偶然中，雪姬发现了一位名叫顾世一（宋威龙 饰）的男子，他拥有着和恩山一样的样貌，激动万分的雪姬重新燃起了对生活和爱情的期望，决定踏上寻爱的旅途，来到顾世一身边。然而，当两人历尽了千难万险终于走到一起时，并不知道，还有更大的考验在等待着他们。
本剧延续了前两部的现实主义风格，讲述了欢乐颂小区新搬来同住一层的五个性格各异、各具特色的女生携手面对生活里的大小困难，各自收获成长与蜕变的故事。这五个女孩分别是从事生命科学研究工作的叶蓁蓁（江疏影 饰）、神秘冷艳的公司人事方芷衡（杨采钰 饰）以及合租一套房 的酒店经理朱喆（张佳宁 饰）和刚工作没几年的何悯鸿（张慧雯 饰）、余初晖（李浩菲 饰）。这五个女孩，虽然所处的生活环境、工作环境各不相同，有争吵也有体谅，有质疑也有和解，但更多的时候还是守望相助，真诚交换意见，携手面对生活里的大小困难，努力生活、积极工作，共同成长。 欢乐颂小区22楼就仿佛一个避风港，五个女孩彼此关怀，互相帮助，各自成长，但性格和经历的不同也让她们在面对相同的事时，做出不同反应，激发冲突，在冲突中思考，懂得了自立自强，以更积极的姿态面对生活。
